Adipocyte Mineralocorticoid Receptor Activation Leads to Metabolic Syndrome and Induction of Prostaglandin D2 Synthase

Autor: Didier Quilliot, Catalina Sierra-Ramos, Alessandra Feraco, Soumaya El Mogrhabi, Riccardo Urbanet, Rhian M. Touyz, Aurelie Nguyen Dinh Cat, Nicolas Venteclef, Francesco Fallo, Gail K. Adler, Frederic Jaisser, Diego Alvarez de la Rosa, Patrick Rossignol
Přispěvatelé: Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Department of Medicine (DIMED), Institute of Cardiovascular and Medical Sciences [Glasgow], University of Glasgow, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS San Raffaele Pisana), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition (ICAN), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Universidad de La Laguna [Tenerife - SP] (ULL), Harvard Medical School [Boston] (HMS), Service de Diabétologie, Nutrition et Maladies métaboliques [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Centre d'investigation clinique plurithématique Pierre Drouin [Nancy] (CIC-P), Centre d'investigation clinique [Nancy] (CIC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique (DCAC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Cardiovascular and Renal Clinical Trialists [Vandoeuvre-les-Nancy] (INI-CRCT), Institut Lorrain du Coeur et des Vaisseaux Louis Mathieu [Nancy], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre d'investigation clinique plurithématique Pierre Drouin (CIC-P), Université de Lorraine (UL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2015
Předmět:
Male
obesity
[SDV]Life Sciences [q-bio]
Adipocytes
White
Adipose tissue
Mice
Obese
chemistry.chemical_compound
Mice
Mineralocorticoid receptor
Piperidines
Adipocyte
prostaglandin D2 synthase 21kDa
Mineralocorticoid Receptor Antagonists
Metabolic Syndrome
biology
Prostaglandin D2 synthase
Lipocalins
Up-Regulation
Intramolecular Oxidoreductases
spironolactone
Adipogenesis
Enzyme Induction
Receptors
Leptin
prostaglandines
medicine.medical_specialty
brain
Subcutaneous Fat
Mice
Transgenic
Dibenzocycloheptenes
Intra-Abdominal Fat
Aldosterone
Article
Insulin resistance
Downregulation and upregulation
Internal medicine
3T3-L1 Cells
Cell Line
Tumor
Internal Medicine
medicine
Animals
Humans
RNA
Messenger
aldosterone
medicine.disease
Endocrinology
Receptors
Mineralocorticoid
chemistry
biology.protein
Metabolic syndrome
Insulin Resistance
Zdroj: Hypertension
Hypertension, American Heart Association, 2015, 66 (1), pp.149-157. ⟨10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04981⟩
Hypertension, 2015, 66 (1), pp.149-157. ⟨10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04981⟩
ISSN: 0194-911X
1524-4563
DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04981⟩
Popis: Metabolic syndrome is a major risk factor for the development of diabetes mellitus and cardiovascular diseases. Pharmacological antagonism of the mineralocorticoid receptor (MR), a ligand-activated transcription factor, limits metabolic syndrome in preclinical models, but mechanistic studies are lacking to delineate the role of MR activation in adipose tissue. In this study, we report that MR expression is increased in visceral adipose tissue in a preclinical mouse model of metabolic syndrome and in obese patients. In vivo conditional upregulation of MR in mouse adipocytes led to increased weight and fat mass, insulin resistance, and metabolic syndrome features without affecting blood pressure. We identified prostaglandin D2 synthase as a novel MR target gene in adipocytes and AT56, a specific inhibitor of prostaglandin D2 synthase enzymatic activity, blunted adipogenic aldosterone effects. Moreover, translational studies showed that expression of MR and prostaglandin D2 synthase is strongly correlated in adipose tissues from obese patients.
Databáze: OpenAIRE
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