Generación de un modelo de ratón Knock-in para analizar la actividad supresora tumoral de la proteína p53 localizada en la mitocondria

Autor: Parrilla Monge, Laura
Přispěvatelé: Martín Zanca, Dionisio, Tabernero Urbieta, María Aránzazu, Martín-Zanca, Dionisio, Ministerio de Educación (España), Instituto de Salud Carlos III, Junta de Castilla y León, Tabernero Urbieta, Arantxa
Rok vydání: 2015
Předmět:
Zdroj: Digital.CSIC. Repositorio Institucional del CSIC
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GREDOS. Repositorio Institucional de la Universidad de Salamanca
Popis: Memoria realizada por la licenciada Laura Parrilla Monge en el Centro Mixto Instituto de Biología Funcional y Genómica, CSIC/Universidad de Salamanca para optar al grado de Doctora en Biología.
P53 es una proteína implicada en muchos procesos celulares. De todas sus funciones la más estudiada es la de supresión tumoral. En presencia de estrés celular, p53 se activa y evita la transformación maligna de las células, provocando la muerte celular, senescencia o parada del ciclo celular. Para estudiar la función supresora tumoral de la proteína p53 actuando directamente en la mitocondria he generado un modelo de ratón knock- in, p53mitoER, que expresa una p53 dirigida a la mitocondria y potencialmente regulable por 4-hidroxitamoxifén (4OHT). Esta proteína localiza en la mitocondria y carece de actividad transcripcional. Los ratones p53mitoER/mitoER son una fenocopia de los p53-/- en ausencia de tamoxifén, ya que desarrollan tumores a edad temprana. Las células p53mitoER/mitoER no entran en senescencia, parada del ciclo celular, apoptosis o necrosis cuando son tratadas con 4OHT expuestas a los estímulos relevantes. El tratamiento con tamoxifén no retrasa el desarrollo de tumores en estos ratones.
La investigación en nuestro laboratorio ha estado financiada por proyectos del Instituto de Salud Carlos III y de la Junta de Castilla y León, referencias PI1202847 y SAN/103/2011, respectivamente. Durante la realización de mi trabajo de tesis doctoral he disfrutado de una beca del programa de Formación del Profesorado Universitario (FPU) del Ministerio de Educación (Gobierno de España), referencia AP2010-1799.
Databáze: OpenAIRE