Monoclonal antibody-mediated neutralization of SARS-CoV-2 in an IRF9-deficient child

Autor: Marianne Burgard, George C. Hartoularos, Martin Castelle, Alice Hadchouel, Laureline Berteloot, Romain Lévy, Bénédicte Neven, Jean-Laurent Casanova, Qian Zhang, Karim Dorgham, Lucy Bizien, Chun Jimmie Ye, Hanène Abid, Tom Toin, Isabelle Melki, Peng Zhang, Nadhira Houhou-Fidouh, Paul Bastard, Emmanuelle Jouanguy, Charlotte Roy, Flore Rozenberg, Guy Gorochov
Přispěvatelé: Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Rockefeller University [New York], Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Robert Debré Paris, Hôpital Robert Debré, Service de Pneumologie Allergologie [CHU Necker], University of California (UC), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], MitoVasc - Physiopathologie Cardiovasculaire et Mitochondriale (MITOVASC), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Virologie [CHU Necker], Service de Virologie [CHU Bichat], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Service de Virologie [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Service de Génétique Médicale [CHU Necker], Service d'Immunologie [CHU Pitié-Salpétrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), ANR-10-IAHU-0001,Imagine,Institut Hospitalo-Universitaire Imagine(2010), ANR-10-LABX-0062,IBEID,Integrative Biology of Emerging Infectious Diseases(2010), ANR-20-CE93-0003,GENVIR,Analyse multi-omique de l'immunité anti-virale: de l'identification des circuits biologiques pertinents à la découverte de défauts monogéniques héréditaires de l'immunité chez les patients avec infections virales sévères(2020), ANR-20-CO11-0001,AABIFNCOV,Bases génétiques et immunologiques des auto-anticorps contre les interférons de type I prédisposant aux formes sévères de COVID-19.(2020), ANR-21-COVR-0039,GenMIS-C,Recherche des Déficits immunitaires innées monogéniques prédisposant au syndrome inflammatoire multisystémique chez l'enfant.(2021), Gestionnaire, HAL Sorbonne Université 5, Instituts Hospitalo-Universitaires - Institut Hospitalo-Universitaire Imagine - - Imagine2010 - ANR-10-IAHU-0001 - IAHU - VALID, Integrative Biology of Emerging Infectious Diseases - - IBEID2010 - ANR-10-LABX-0062 - LABX - VALID, Analyse multi-omique de l'immunité anti-virale: de l'identification des circuits biologiques pertinents à la découverte de défauts monogéniques héréditaires de l'immunité chez les patients avec infections virales sévères - - GENVIR2020 - ANR-20-CE93-0003 - AAPG2020 - VALID, Bases génétiques et immunologiques des auto-anticorps contre les interférons de type I prédisposant aux formes sévères de COVID-19. - - AABIFNCOV2020 - ANR-20-CO11-0001 - COVID-19 - VALID, Recherche des Déficits immunitaires innées monogéniques prédisposant au syndrome inflammatoire multisystémique chez l'enfant. - - GenMIS-C2021 - ANR-21-COVR-0039 - COVID-19 - VALID, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses (CIMI), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), University of California, Physiopathologie Cardiovasculaire et Mitochondriale (MITOVASC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2021
Předmět:
Zdroj: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2021, 118 (45), pp.e2114390118. ⟨10.1073/pnas.2114390118⟩
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, National Academy of Sciences, 2021, 118 (45), pp.e2114390118. ⟨10.1073/pnas.2114390118⟩
ISSN: 0027-8424
1091-6490
DOI: 10.1073/pnas.2114390118⟩
Popis: Significance Life-threatening COVID-19 pneumonia can be caused by rare inborn errors of type I interferon (IFN) immunity, or by autoantibodies neutralizing IFN-α2 or IFN-ω. In 2018, we reported a girl with critical influenza pneumonia due to inherited IRF9 deficiency, a component of the ISGF-3 transcription factor. We report the course of COVID-19 in the same patient. She was admitted on day 1 of upper respiratory tract infection with viremia. Administration of SARS-CoV-2–specific neutralizing monoclonal antibodies on day 2 prevented the development of pneumonia. SARS-CoV-2–specific monoclonal antibodies were sufficient to overcome a lack of ISGF-3– and IRF9-dependent type I and type III IFN immunity to the virus. They should be considered in selected children at high risk of life-threatening COVID-19.
We describe an unvaccinated child at risk for life-threatening COVID-19 due to an inherited deficiency of IRF9, which governs ISGF-3–dependent responses to type I and III interferons (IFN). She was admitted, with a high nasal SARS-CoV-2 load on day 1 of upper respiratory tract infection. She was viremic on day 2 and received casirivimab and imdevimab. Her clinical manifestations and viremia disappeared on days 3 and 4, respectively. Circulating SARS-CoV-2 virus induced the expression of IFN-stimulated genes in leukocytes on day 1, whereas the secretion of blood type I IFNs, which peaked on day 4, did not. Antibody-mediated SARS-CoV-2 neutralization is, therefore, sufficient to overcome a deficiency of antiviral IFNs.
Databáze: OpenAIRE
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