Glypican-3 induces a mesenchymal to epithelial transition in human breast cancer cells

Autor: María Candelaria Llorens, María A. Lago Huvelle, Jorge Shortrede, Rocio Tascon, Lilian Fedra Castillo, Leticia Labriola, Ancély Ferreira dos Santos, Ana M. Cabanillas, María Giselle Peters, Gisela V. Novack, Elisa Bal de Kier Joffé
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2016
Předmět:
0301 basic medicine
Pathology
GLIPICANO 3
Metastasis
0302 clinical medicine
Cell Movement
ZEB1
skin and connective tissue diseases
Wnt signaling pathway
EMT
purl.org/becyt/ford/3.1 [https]
invasion
Cadherins
Tumor Burden
Gene Expression Regulation
Neoplastic
Medicina Básica
Oncology
030220 oncology & carcinogenesis
MCF-7 Cells
Female
RNA Interference
purl.org/becyt/ford/3 [https]
Research Paper
medicine.medical_specialty
Epithelial-Mesenchymal Transition
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
Transplantation
Heterologous
Inmunología
Mice
Nude
Breast Neoplasms
Glypican 3
03 medical and health sciences
Breast cancer
breast cancer
Glypicans
Cell Line
Tumor
medicine
Carcinoma
metastasis
Animals
Humans
Epithelial–mesenchymal transition
Cell Proliferation
business.industry
Cancer
Zinc Finger E-box-Binding Homeobox 1
medicine.disease
glypican-3
030104 developmental biology
Cancer cell
Cancer research
business
Zdroj: CONICET Digital (CONICET)
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
instacron:CONICET
Oncotarget
Popis: Breast cancer is the disease with the highest impact on global health, beingmetastasis the main cause of death. To metastasize, carcinoma cells must reactivate a latent program called epithelial-mesenchymal transition (EMT), through which epithelial cancer cells acquire mesenchymal-like traits.Glypican-3 (GPC3), a proteoglycan involved in the regulation of proliferationand survival, has been associated with cancer. In this study we observed thatthe expression of GPC3 is opposite to the invasive/metastatic ability of Hs578T,MDA-MB231, ZR-75-1 and MCF-7 human breast cancer cell lines. GPC3 silencingactivated growth, cell death resistance, migration, and invasive/metastatic capacity of MCF-7 cancer cells, while GPC3 overexpression inhibited these properties in MDA-MB231 tumor cell line. Moreover, silencing of GPC3 deepened the MCF-7 breast cancer cells mesenchymal characteristics, decreasing the expression of the epithelial marker E-Cadherin. On the other side, GPC3 overexpression induced the mesenchymal-epithelial transition (MET) of MDA-MB231 breast cancer cells, which re-expressed E-Cadherin and reduced the expression of vimentin and N-Cadherin.While GPC3 inhibited the canonical Wnt/β-Catenin pathway in the breast cancer cells, this inhibition did not have effect on E-Cadherin expression. We demonstrated that the transcriptional repressor of E-Cadherin - ZEB1 - is upregulated in GPC3 silenced MCF-7 cells, while it is downregulated when GPC3 was overexpressed in MDA-MB231 cells.We presented experimental evidences showing that GPC3 induces the E-Cadherinre-expression in MDA-MB231 cells through the downregulation of ZEB1.Our data indicate that GPC3 is an important regulator of EMT in breast cancer,and a potential target for procedures against breast cancer metastasis Fil: Castillo, Lilian Fedra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología ; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina Fil: Tascón, Rocío Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología ; Argentina Fil: Lago Huvelle, María Amparo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina Fil: Novack, Gisela Vanina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología ; Argentina Fil: Llorens de Los Ríos, María Candelaria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina Fil: Ferreira Dos Santos, Ancély. Universidade de Sao Paulo; Brasil Fil: Shortrede, Jorge Eduardo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología ; Argentina Fil: Cabanillas, Ana Maria de Los A.. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina Fil: Bal, Elisa Dora. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología ; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina Fil: Labriola, Leticia. Universidade de Sao Paulo; Brasil Fil: Peters, María Giselle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología ; Argentina
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