| Popis: |
PINK1 beeinflusst eine "frühe" und eine "späte" Antwort gegenüber pro-apoptotischem Stress. Im Zuge der "späten" Antwort erhöht PINK1 die Aktivität von LUBAC, da PINK1 selber als Substrat von LUBAC identifiziert wurde. PINK1 stabilisiert lineare Ubiquitinketten an NEMO über Phosphorylierung. Dadurch wird die Funktion der M1-spezifschen Deubiquitinase OTULIN durch PINK1 antagonisiert. Im Vergleich dazu, erfolgt die "frühe" Reaktion durch eine kurzzeitige Behandlung mit dem Zytokin TNFα direkt am Mitochondrium und ist unabhängig von einer transkriptionellen Hochregulation. Im Zuge dieser Antwort, kommt es zur Rekrutierung von LUBAC und der daraus resultierenden Zunahme von linearen Ketten an der mitochondrialen Oberfläche. Auch PINK1 wird als Reaktion einer TNF\(\alpha\)-Behandlung am Mitochondrium stabilisiert und modifiziert lineare Ketten zusätzlich über Phosphorylierung. Insgesamt resultiert die Re-Modellierung der mitochondrialen Oberfläche in der kurzfristigen Protektion gegenüber Stress. |
