Les polysulfides anticancéreux induisent l’apoptose des cellules issues de cancers colorectaux par arrêt de la division cellulaire et du flux autophagique

Autor: Kyu-Won Kim, Muhammad Jawad Nassim, Christo Christov, Claudia Cerella, Marc Diederich, Anthoula Gaigneaux, Patrick Chaimbault, Claus Jacob, Esma Yagdi Efe, Aloran Mazumder, Jin Young Lee, Dicato Mario, Flavia Radogna
Přispěvatelé: Laboratoire de Biologie Moléculaire et Cellulaire du Cancer [Luxembourg] (LBMCC), Hôpital Kirchberg [Luxembourg], Seoul National University [Seoul] (SNU), Universität des Saarlandes [Saarbrücken], Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Saarland University [Saarbrücken], Structure et Réactivité des Systèmes Moléculaires Complexes (SRSMC), Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)
Jazyk: francouzština
Rok vydání: 2019
Předmět:
Zdroj: Morphologie
Morphologie, Elsevier Masson, 2019, 103 (342), pp.69-70. ⟨10.1016/j.morpho.2019.10.003⟩
ISSN: 1286-0115
DOI: 10.1016/j.morpho.2019.10.003⟩
Popis: Les roles de l’autophagie dans le developpement tumoral sont multiples et dependent du contexte biologique [1] . D’une part, la stimulation du flux autophagique peut ralentir la croissance tumorale et provoquer la mort des cellules tumorales. D’autre part, l’autophagie controlee qui elimine des proteines percues comme cytotoxiques peut dans certaines conditions assurer la survie des cellules tumorales et les rendre resistantes a la chimiotherapie [2] . Ces effets opposes et les interactions entre les voies de signalisation impliquees dans l’autophagocytose et de differents types de mort cellulaire comme par exemple l’apoptose sont l’objet de recherches soutenues [3] . Dans cette etude nous avons explore les effets in vitro d’un polysulfide, dibenzyl tetrasulfide (DBTTS), un inhibiteur de la polymerisation des microtubules, sur trois lignees cellulaires issues des cancers colorectaux HT-29, SW480 et SW620. La proliferation cellulaire a ete etudiee par l’essai de formation de colonies, de spheroides et apres xenogreffes dans les poissons zebra, l’apoptose par la coloration Hoechst, l’effet sur les microtubules par immunocytochimie, le cycle cellulaire et le bloc mitotique par cytometrie de flux, le flux autophagique par les quantifications de la proteine p62 apres immunocytochimie, de GFP-LC3-II apres transfection des cellules avec le plasmide et par microscopie electronique a transmission. Les cellules SW480/620 ont subi une mort par apoptose survenue rapidement apres l’arret mitotique tandis que la mort retardee des cellules HT-29 a ete precedee par un arret prolonge du flux autophagique dans les phases precedant la fusion des auphagosomes et des lysosomes. DBTTS a aussi diminue le nombre de colonies formees par les trois lignes. De facon interessante, les tailles des spheroides et des tumeurs xenogreffees ont ete diminuees exclusivement concernant les cellules HT-29 chez lesquelles DBTTS avait induit un arret du flux autophagique. Ce resultat etaye l’hypothese selon laquelle dans les cancers colorectaux l’autophagie promeut le developpement tumoral.
Databáze: OpenAIRE
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