Systemische und lokale kardiale Veränderungen nach isolierter Femurfraktur

Autor: Knecht, Deborah
Přispěvatelé: Kalbitz, Miriam, Calzia, Enrico
Jazyk: němčina
Rok vydání: 2022
Předmět:
Popis: Frakturen der Extremitäten sind häufige Verletzungen nach Trauma. Nach Polytrauma wurde in Schweinen eine kardiale Dysfunktion nachgewiesen. Bisweilen wurde aber nicht untersucht, ob eine isolierte Fraktur ebenso Auswirkungen auf die systemische Entzündungsreaktion im Kontext von sekundären kardialen Herzschädigung hat. Deutschen Landschweinen wurden eine Femurfraktur innerhalb einer tierexperimentellen Studie zugefügt. Die Fraktur der Tiere wurden nach dem Early Total Care oder Damage Control Orthopedics Konzept auf unterschiedliche chirurgische Weise versorgt. Der Beobachtungszeitraum erstreckte sich über 72 h, in denen in regelmäßigen Abständen Blutproben entnommen wurden. Nach der Euthanasie der Tiere wurden Gewebeproben für immunhistochemische Untersuchungen entnommen. In einem Mäusemodell wurde 12 Wochen alten C57BL/6 Mäusen das rechte Femur osteotomiert und mittels Fixateur extern stabilisiert. Blutproben wurden am Ende des Experiments, 6 und 24 h nach Trauma gewonnen. Innerhalb einer ex vivo Studie an Patienten, die eine Fraktur eines langen Röhrenknochens erlitten, wurden mehrere Blutproben innerhalb von 14 Tagen entnommen. Die zu untersuchenden Werte wurden mit Serumproben gesunder Probanden als Kontrollgruppe verglichen. Alle Ergebnisse beziehen sich auf posttraumatische Entnahmezeitpunkte. Strukturelle Veränderungen des linken Ventrikels wurden in porcinen Gewebeproben gezeigt. Innerhalb der strukturellen Alterationen zeigte sich eine Zunahme des α-Aktinin und Desmin im Gewebe des porcinen linken Ventrikels. Bei dem Gap Junction Protein Connexin 43 konnte eine Translokation gezeigt werden. Die Aktivierung des Komplementsystems zeigte sich im humanen und murinen Serum an dem erhöhten Komplementfaktor C5a. Innerhalb des porcinen Monotraumamodells ließ sich eine reduzierte Expression des C5aR1 im Gewebe des porcinen linken Ventrikels darstellen. Im murinen und humanen Serum waren erhöhte Tumor Nekrose Faktor Level und im murinen Serum erhöhte Interleukin-6 Level nachweisbar. Eine erhöhte extrazelluläre Histonkonzentration konnte in den Seren der Spezies Schwein und Mensch nachgewiesen werden. Gesteigerte Troponin I Level waren ebenfalls im porcinen und humanem Serum zu beobachten. Gleichzeitig konnten im porcinen Modell Veränderung des Glucose- und Fettmetabolismus gezeigt werden. Die mRNA des Glucoserezeptors GLUT1 wurde vermindert exprimiert, innerhalb der mRNA Expression des Glucoserezeptors GLUT4 zeigte sich eine verstärkte Expression innerhalb der Early Total Care Gruppe. Glycogen konnte im porcinen Gewebe in verminderter Menge nachgewiesen werden. Die Expression der mRNA der Fettsäurerezeptoren CD36, SLC27A6 sowie die Menge des Heart Type Cytoplasmic Fatty Acid Binding Proteins im Gewebe sank. Zusammenfassend konnten lokale strukturelle Veränderungen im porcinen linken Ventrikel gezeigt sowie erhöhte systemische Troponin I Werte innerhalb des porcinen und humanen Modell nach Fraktur gemessen werden. Beide Ergebnisse sind mit einer sekundären kardialen Schädigung assoziiert, welche in dieser Arbeit durch erhöhte systemische Inflammation induziert sein könnte. Dies zeigte sich mit der Präsenz von systemischen Zytokinen, des Tumornekrosefaktors und Interleukin-6, der Aktivierung des Komplementsystems und das Vorhandensein von extrazellulären Histonen sowie durch Änderungen des kardialen Glucose- und Fettsäuretransport. Dieser Zusammenhang sollte in weiterführenden Untersuchungen genauer betrachtet werden.
Databáze: OpenAIRE
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