Cardioprotective effects of α‐cardiac actin on oxidative stress in a dilated cardiomyopathy mouse model

Autor: Decaux, Jean-François, Angelini, Aude, Gorey, Mark‐Alexander, Dumont, Florent, Mougenot, Nathalie, Chatzifrangkeskou, Maria, Muchir, Antoine, Li, Zhenlin, Mericskay, Mathias, Decaux, Jean‐Francois
Přispěvatelé: Adaptation Biologique et Vieillissement = Biological Adaptation and Ageing (B2A), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Signalisation et physiopathologie cardiovasculaire (CARPAT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Phénotypage du petit animal (UMS28), Sorbonne Université (SU), Centre de recherche en myologie, Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris-Saclay, Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Institut de Myologie, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche en Myologie, Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), SIGNALISATION ET PHYSIOPATHOLOGIE CARDIOVASCULAIRE (UMRS1180, LabEx LERMIT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Gestionnaire, Hal Sorbonne Université
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2020
Předmět:
Cardiomyopathy
Dilated
Male
0301 basic medicine
Genetically modified mouse
Mice
Transgenic
medicine.disease_cause
Biochemistry
Mice
03 medical and health sciences
0302 clinical medicine
[SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system
Serum response factor
[SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry
Molecular Biology
Genetics
medicine
Animals
Humans
Myocytes
Cardiac
[SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry
Molecular Biology
Cytoskeleton
Molecular Biology
Actin
ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Chemistry
NOX4
Dilated cardiomyopathy
[SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry
Molecular Biology/Molecular biology
Hydrogen Peroxide
medicine.disease
Actins
[SDV.MHEP.CSC] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system
Cell biology
Disease Models
Animal
Oxidative Stress
030104 developmental biology
NADPH Oxidase 4
NADPH Oxidase 2
cardiovascular system
Female
Ectopic expression
030217 neurology & neurosurgery
Oxidative stress
Biotechnology
Zdroj: FASEB Journal
FASEB Journal, Federation of American Society of Experimental Biology, 2020, 34 (2), pp.2987-3005. ⟨10.1096/fj.201902389R⟩
FASEB Journal, Federation of American Society of Experimental Biology, In press, 34 (2), pp.2987-3005. ⟨10.1096/fj.201902389R⟩
FASEB Journal, Federation of American Society of Experimental Biology, In press, ⟨10.1096/fj.201902389R⟩
FASEB Journal, In press, 34 (2), pp.2987-3005. ⟨10.1096/fj.201902389R⟩
ISSN: 0892-6638
1530-6860
Popis: International audience; The expression of α‐cardiac actin, a major constituent of the cytoskeleton of cardiomyocytes, is dramatically decreased in a mouse model of dilated cardiomyopathy triggered by inducible cardiac‐specific serum response factor (Srf) gene disruption that could mimic some forms of human dilated cardiomyopathy. To investigate the consequences of the maintenance of α‐cardiac actin expression in this model, we developed a new transgenic mouse based on Cre/LoxP strategy, allowing together the induction of SRF loss and a compensatory expression of α‐cardiac actin. Here, we report that maintenance of α‐cardiac actin within cardiomyocytes temporally preserved cytoarchitecture from adverse cardiac remodeling through a positive impact on both structural and transcriptional levels. These protective effects were accompanied in vivo by the decrease of ROS generation and protein carbonylation and the downregulation of NADPH oxidases NOX2 and NOX4. We also show that ectopic expression of α‐cardiac actin protects HEK293 cells against oxidative stress induced by H2O2. Oxidative stress plays an important role in the development of cardiac remodeling and contributes also to the pathogenesis of heart failure. Taken together, these findings indicate that α‐cardiac actin could be involved in the regulation of oxidative stress that is a leading cause of adverse remodeling during dilated cardiomyopathy development.
Databáze: OpenAIRE
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