Novel Grb14-Mediated Cross Talk between Insulin and p62/Nrf2 Pathways Regulates Liver Lipogenesis and Selective Insulin Resistance

Autor: François Canonne-Hergaux, Hervé Guillou, Carina Prip-Buus, Bruno Ragazzon, Lucie Popineau, Masaaki Komatsu, Lorenne Robert, Michèle Caüzac, Catherine Postic, Sandra Guilmeau, Pascale Bossard, Véronique Lenoir, Véronique Fauveau, Lucille Morzyglod, Nadège Carré, Anne-Françoise Burnol
Přispěvatelé: ProdInra, Archive Ouverte, Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut de Recherche en Santé Digestive (IRSD ), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), ToxAlim (ToxAlim), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan ex IFR 30 et IFR 150 (CPTP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Cochin ( UMR_S567 / UMR 8104 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut Cochin ( UM3 (UMR 8104 / U1016) ), UMR 1416 Institut de recherche en santé digestive, Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ), IRSD U1220, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre de Physiopathologie de Toulouse Purpan ( CPTP ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), ToxAlim ( ToxAlim ), Institut National Polytechnique [Toulouse] ( INP ) -Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse ( ENVT ), Institut National Polytechnique de Toulouse ( INPT ) -Institut National Polytechnique de Toulouse ( INPT )
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2016
Předmět:
0301 basic medicine
medicine.medical_specialty
NF-E2-Related Factor 2
medicine.medical_treatment
[SDV]Life Sciences [q-bio]
Mice
03 medical and health sciences
Growth factor receptor binding
Insulin resistance
Downregulation and upregulation
Internal medicine
medicine
Animals
désordre métabolique
Liver X receptor
Molecular Biology
Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p16
ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
lipogenesis
Adaptor Proteins
Signal Transducing
Liver X Receptors
lipogénèse
[SDV.MHEP.EM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism
biology
Insulin
fonction hépatique
Proteins
Articles
Cell Biology
[ SDV.MHEP.EM ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism
[SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism
medicine.disease
Receptor
Insulin
Insulin receptor
sensibilité à l'insuline
030104 developmental biology
Endocrinology
Gene Expression Regulation
Liver
liver function
Gene Knockdown Techniques
Lipogenesis
biology.protein
Liver function
Insulin Resistance
Signal Transduction
Zdroj: Molecular and Cellular Biology
Molecular and Cellular Biology, 2016, 36 (16), pp.2168-2181. ⟨10.1128/MCB.00170-16⟩
Molecular and Cellular Biology, American Society for Microbiology, 2016, 36 (16), pp.2168-2181. ⟨10.1128/MCB.00170-16⟩
Molecular and Cellular Biology, American Society for Microbiology, 2016, 36 (16), pp.2168-2181. 〈10.1128/MCB.00170-16〉
ISSN: 0270-7306
1098-5549
Popis: A long-standing paradox in the pathophysiology of metabolic diseases is the selective insulin resistance of the liver. It is characterized by a blunted action of insulin to reduce glucose production, contributing to hyperglycemia, while de novo lipogenesis remains insulin sensitive, participating in turn to hepatic steatosis onset. The underlying molecular bases of this conundrum are not yet fully understood. Here, we established a model of selective insulin resistance in mice by silencing an inhibitor of insulin receptor catalytic activity, the growth factor receptor binding protein 14 (Grb14) in liver. Indeed, Grb14 knockdown enhanced hepatic insulin signaling but also dramatically inhibited de novo fatty acid synthesis. In the liver of obese and insulin-resistant mice, downregulation of Grb14 markedly decreased blood glucose and improved liver steatosis. Mechanistic analyses showed that upon Grb14 knockdown, the release of p62/sqstm1, a partner of Grb14, activated the transcription factor nuclear factor erythroid-2-related factor 2 (Nrf2), which in turn repressed the lipogenic nuclear liver X receptor (LXR). Our study reveals that Grb14 acts as a new signaling node that regulates lipogenesis and modulates insulin sensitivity in the liver by acting at a cross-road between the insulin receptor and the p62-Nrf2-LXR signaling pathways.
Databáze: OpenAIRE
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