Monitoring In Vivo Performances of Protein–Drug Conjugates Using Site-Selective Dual Radiolabeling and Ex Vivo Digital Imaging

Autor: Héloïse Cahuzac, Antoine Sallustrau, Carole Malgorn, Fabrice Beau, Peggy Barbe, Victor Babin, Steven Dubois, Alberto Palazzolo, Robert Thai, Isabelle Correia, Ki Baek Lee, Sébastien Garcia-Argote, Olivier Lequin, Mathilde Keck, Hervé Nozach, Sophie Feuillastre, Xin Ge, Gregory Pieters, Davide Audisio, Laurent Devel
Přispěvatelé: Service d'Ingénierie Moléculaire pour la Santé (ex SIMOPRO) (SIMoS), Médicaments et Technologies pour la Santé (MTS), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Service de Chimie Bio-Organique et de Marquage (SCBM), Laboratoire des biomolécules (LBM UMR 7203), Chimie Moléculaire de Paris Centre (FR 2769), École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Département de Chimie - ENS Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2022
Předmět:
Zdroj: Journal of Medicinal Chemistry
Journal of Medicinal Chemistry, 2022, 65 (9), pp.6953-6968. ⟨10.1021/acs.jmedchem.2c00401⟩
J Med Chem
ISSN: 0022-2623
1520-4804
Popis: International audience; In preclinical models, the development and optimization of protein−drug conjugates require accurate determination of the plasma and tissue profiles of both the protein and its conjugated drug. To this aim, we developed a bioanalytical strategy based on dual radiolabeling and ex vivo digital imaging. By combining enzymatic and chemical reactions, we obtained homogeneous dual-labeled anti-MMP-14 Fabs (antigen-binding fragments) conjugated to monomethyl auristatin E where the protein scaffold was labeled with carbon-14 (14C) and the conjugated drug with tritium (3H). These antibody−drug conjugates with either a noncleavable or a cleavable linker were then evaluated in vivo. By combining liquid scintillation counting and ex vivo dual-isotope radio-imaging, it was possible not only to monitor both components simultaneously during their circulation phase but also to quantify accurately their amount accumulated within the different organs.
Databáze: OpenAIRE
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