Evidences of a Direct Relationship between Cellular Fuel Supply and Ciliogenesis Regulated by Hypoxic VDAC1-ΔC
| Autor: | Nirvana Sadaghianloo, Maeva Dufies, William J. Craigen, Lucilla Fabbri, Sofia Fazio, Matthieu Rouleau, Frédéric Bost, Julie Contenti, Marie Irondelle, Olivier Herault, Sandra Lacas-Gervais, Monique Meyenberg Cunha-de Padua, Baharia Mograbi, Jérôme Bourgeais, Charles M. Voyton, Amandine Rovini, Nathalie M. Mazure, Catherine Brenner |
|---|---|
| Přispěvatelé: | LACAS-GERVAIS, Sandra, Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre Scientifique de Monaco (CSM), Centre Commun de Microscopie Appliquée (CCMA), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement (IRCAN), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Laboratoire de PhysioMédecine Moléculaire (LP2M), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Medical University of South Carolina [Charleston] (MUSC), Aspects métaboliques et systémiques de l'oncogénèse pour de nouvelles approches thérapeutiques (METSY), Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Baylor College of Medicine (BCM), Baylor University, ERL 7001 LNOx (Leukemic Niche & redOx metabolism / Niche leucémique et métabolisme redOx) (LNOx), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Microenvironnement des niches tumorales (CNRS GDR 3697 Micronit ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Groupe innovation et ciblage cellulaire (GICC), EA 7501 [2018-...] (GICC EA 7501), Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT), Microenvironnement des niches tumorales (CNRS GDR 3697 Micronit ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Inserm U1065, Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire, Equipe 'Contrôle Métabolique des Morts Cellulaires' (INSERM U1065 - C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Groupe innovation et ciblage cellulaire (GICC), EA 7501 [2018-...] (GICC EA 7501), Université de Tours (UT)-Université de Tours (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Microenvironnement des niches tumorales [UNIV Tours] (CNRS GDR 3697 MicroNiT), Université de Tours (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Tours-Université de Tours-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Université de Tours-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), CNRS GDR 3697 MicroNiT, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) |
| Jazyk: | angličtina |
| Rok vydání: | 2020 |
| Předmět: |
0301 basic medicine
Cancer Research Cell [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer [SDV.BC.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC] lcsh:RC254-282 Article 03 medical and health sciences 0302 clinical medicine [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer Microtubule Ciliogenesis mitochondrial respiration medicine [SDV.BC.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC] ComputingMilieux_MISCELLANEOUS Cell growth Chemistry Cilium glycolysis medicine.disease lcsh:Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens 3. Good health Cell biology Ciliopathy voltagedependent anion channel 1 030104 developmental biology medicine.anatomical_structure ciliopathy Oncology tubulin 030220 oncology & carcinogenesis Cancer cell voltage-dependent anion channel 1 VDAC1 primary cilium |
| Zdroj: | Cancers Cancers, 2020, 12 (11), pp.3484. ⟨10.3390/cancers12113484⟩ Cancers, MDPI, 2020, 12 (11), pp.3484. ⟨10.3390/cancers12113484⟩ Cancers, Vol 12, Iss 3484, p 3484 (2020) Cancers, MDPI, 2020, 12, ⟨10.3390/cancers12113484⟩ Volume 12 Issue 11 |
| ISSN: | 2072-6694 |
| DOI: | 10.3390/cancers12113484⟩ |
| Popis: | Metabolic flexibility is the ability of a cell to adapt its metabolism to changes in its surrounding environment. Such adaptability, combined with apoptosis resistance provides cancer cells with a survival advantage. Mitochondrial voltage-dependent anion channel 1 (VDAC1) has been defined as a metabolic checkpoint at the crossroad of these two processes. Here, we show that the hypoxia-induced cleaved form of VDAC1 (VDAC1-&Delta C) is implicated in both the up-regulation of glycolysis and the mitochondrial respiration. We demonstrate that VDAC1-&Delta C, due to the loss of the putative phosphorylation site at serine 215, concomitantly with the loss of interaction with tubulin and microtubules, reprograms the cell to utilize more metabolites, favoring cell growth in hypoxic microenvironment. We further found that VDAC1-&Delta C represses ciliogenesis and thus participates in ciliopathy, a group of genetic disorders involving dysfunctional primary cilium. Cancer, although not representing a ciliopathy, is tightly linked to cilia. Moreover, we highlight, for the first time, a direct relationship between the cilium and cancer cell metabolism. Our study provides the first new comprehensive molecular-level model centered on VDAC1-&Delta C integrating metabolic flexibility, ciliogenesis, and enhanced survival in a hypoxic microenvironment. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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