Erythropoietin attenuates renal and pulmonary injury in polymicrobial induced-sepsis through EPO-R, VEGF and VEGF-R2 modulation
| Autor: | Daiana Garcia, Tania Romina Stoyanoff, Juan Santiago Todaro, María Victoria Aguirre, Juan Pablo Rodríguez, Mauro Oscar Heitrich |
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| Jazyk: | angličtina |
| Rok vydání: | 2016 |
| Předmět: |
Male
Vascular Endothelial Growth Factor A 0301 basic medicine Pathology Sepsis Erythropoietin (EPO) 030204 cardiovascular system & hematology Kidney Blood Urea Nitrogen chemistry.chemical_compound 0302 clinical medicine hemic and lymphatic diseases Receptors Erythropoietin Cecum Mice Inbred BALB C Acute Lung Injury (Ali) Acute kidney injury General Medicine purl.org/becyt/ford/3.1 [https] Acute Kidney Injury Bioquímica y Biología Molecular Medicina Básica medicine.anatomical_structure Creatinine purl.org/becyt/ford/3 [https] medicine.drug medicine.medical_specialty CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD Renal cortex Acute Lung Injury Punctures Lung injury Sepsis 03 medical and health sciences medicine Animals Erythropoietin Ligation Pharmacology Acute Kidney Injury (Aki) Lung business.industry medicine.disease Survival Analysis Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Surgery Disease Models Animal Cecal Ligation And Puncture (Clp) 030104 developmental biology chemistry Erythropoietin (Epo) business |
| Zdroj: | Biomedicine & Pharmacotherapy, 2016, vol. 38, p. 603-616. Repositorio Institucional de la Universidad Nacional del Nordeste (UNNE) Universidad Nacional del Nordeste instacron:UNNE CONICET Digital (CONICET) Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas instacron:CONICET |
| Popis: | Sepsis remains the most important cause of acute kidney injury (AKI) and acute lung injury (ALI) in critically ill patients. The cecal ligation and puncture (CLP) model in experimental mice reproduces most of the clinical features of sepsis. Erythropoietin (EPO) is a well-known cytoprotective multifunctional hormone, which exerts anti-inflammatory, anti-oxidant, anti-apoptotic and pro-angiogenic effects in several tissues. The aim of this study was to evaluate the underlying mechanisms of EPO protection through the expression of the EPO/EPO receptor (EPO-R) and VEGF/VEF-R2 systems in kidneys and lungs of mice undergoing CLP-induced sepsis.Male inbred Balb/c mice were divided in three experimental groups: Sham, CLP, and CLP + EPO (3000 IU/kg sc). Assessment of renal functional parameters, survival, histological examination, immunohistochemistry and/or Western blottings of EPO-R, VEGF and VEGF-R2 were performed at 18 h post-surgery.Mice demonstrated AKI by elevation of serum creatinine and renal histologic damage. EPO treatment attenuates renal dysfunction and ameliorates kidney histopathologic changes. Additionally, EPO administration attenuates deleterious septic damage in renal cortex through the overexpression of EPO-R in tubular interstitial cells and the overexpression of the pair VEGF/VEGF-R2.Similarly CLP- induced ALI, as evidenced by parenchymal lung histopathologic alterations, was ameliorated through pulmonary EPO-R, VEGF and VEGF-R2 over expression suggesting and improvement in endothelial survival and functionality.This study demonstrates that EPO exerts protective effects in kidneys and lungs in mice with CLP-induced sepsis through the expression of EPO-R and the regulation of the VEGF/VEGF-R2 pair. Fil: Heitrich, Mauro Oscar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; Argentina Fil: García, Daiana Maria de los Ángeles. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; Argentina Fil: Stoyanoff, Tania Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; Argentina Fil: Rodríguez, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; Argentina Fil: Todaro, Juan Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; Argentina Fil: Aguirre, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Ciencias Exactas Naturales y Agrimensura. Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino; Argentina |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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