Pathogenesis of cognitive disorders in patients with Duchenne muscular dystrophy

Autor: I. V. Litvinenko, A V Kiselev, O A Nikishina, S V Lobzin, M V Rezvantsev, A.V. Gavrichenko, M G Sokolova
Rok vydání: 2017
Předmět:
Zdroj: Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 117:78
ISSN: 1997-7298
DOI: 10.17116/jnevro201711712178-84
Popis: Clarification of the pathogenesis of cognitive disorders in patients with Duchenne muscular dystrophy in the clinical laboratory and molecular genetic study.Thirty-six male patients with Duchenne muscular dystrophy (DMD), aged from 5 to 22 years (mean age 13.7 years), were examined. The control group consisted of 30 healthy people (7-22 years old, mean age 13.8). The clinical, molecular-genetic and laboratory study was conducted. The search for mutations in the dystrophin gene was carried out using multiplex PCR and multiplex ligation-dependent probe amplification. The laboratory study included determination of neurotrophins: brain-derived neurotrophic factor (BDNF), nerve growth factor (NGF) and ciliary neurotrophic factor (CNTF) using immunoenzyme method in serum.Severe cognitive impairment was found in 33% of patients with DMD. The distribution of mutations in the DMD gene was not uniform, most often the mutations were found in the region from exon 43 to exon 50. Serum concentration of NGF in patients with DMD was higher than in the control group (2391 pg/ml [1587; 4136] and 553 pg / ml [314; 864], respectively (p0.001)). In the group of patients with cognitive disorders, there was a decreased concentration of BGF (23 670 [21 700; 30 720] pg/ml (p0.001)). In patients with BGF concentration less than 31 000 pg/ml, the chances of cognitive disorders were more than 10 times higher (p0.001, odds ratio OR=12.0, 95% CI [1.9-76.4]). Thus, biochemical mechanisms, such as NGF overexpression and BGF deficiency, are involved in the development of cognitive disorders in patients with DMD.Цель исследования. Уточнение патогенеза когнитивных расстройств у больных мышечной дистрофией Дюшенна в клинико-лабораторном и молекулярно-генетическом исследовании. Материал и методы. Были обследованы 36 больных мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) мужского пола в возрасте с 5 до 22 лет (средний возраст 13,7 года). Контрольную группу составили 30 здоровых человек (7-22 лет, средний возраст 13,8 года). Проводилось клиническое, молекулярно-генетическое и лабораторное исследования. Поиск мутаций в гене дистрофина осуществляли методами мультиплексной ПЦР и мультиплексной амплификации лигированных зондов. Лабораторное исследование включало определение нейротрофинов: фактора роста головного мозга (ФРГМ), фактора роста нерва (ФРН) и цилиарного нейротрофического фактора (ЦНТФ) иммуноферментным методом в образцах сыворотки крови. Результаты и заключение. У больных МДД выявлены в 33% случаев выраженные когнитивные нарушения. Распределение мутаций в гене МДД носило неравномерный характер, наиболее часто мутации встречались на участке гена с 43-го по 50-й экзон. Отмечено, что концентрация ФРН в сыворотке крови у больных МДД 2391 пг/мл [1587; 4136] выше, чем в контрольной группе, - 553 пг/мл [314; 864] (р0,001). В группе пациентов с наличием когнитивных расстройств имеет место сниженная концентрация ФРГМ - 23 670 [21 700; 30 720] пг/мл (р0,001). Установлено, что у пациентов с концентрацией ФРГМ менее 31 000 пг/мл шансы развития когнитивных расстройств статистически значимо (p0,001) увеличиваются более чем в 10 раз (отношение шансов ОШ=12,0; 95% ДИ для ОШ=[1,9-76,4]). Таким образом, в развитии когнитивных расстройств у больных МДД принимают участие биохимические механизмы, среди которых гиперэкспрессия ФРН и дефицит ФРГМ.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: