Clinical and molecular characterization of 17q21.31 microdeletion syndrome in 14 French patients with mental retardation

Autor: Martine Doco-Fenzy, Sylvie Jaillard, Odile Boute, Christèle Dubourg, Patrick Edery, Bénédicte Duban-Bedu, Véronique David, Joris Andrieux, Catherine Vincent-Delorme, Isabelle Mortemousque, Albert David, Anne Moncla, Mylène Beri, Dominique Martin-Coignard, Caroline Schluth-Bolard, Nicole Philip, Annick Toutain, Séverine Drunat, Emilie Landais, Sylvie Odent, Chantal Missirian, Cédric Le Caignec, Damien Sanlaville, Jean Mosser
Přispěvatelé: Laboratoire de génétique moléculaire et génomique médicale [CHU Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de cytogénétique constitutionnelle, Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU de Lyon-Centre Neuroscience et Recherche, Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, Service de Génétique, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims)-Hôpital Maison Blanche-IFR 53, Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA), UFR de Médecine, Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA), CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Cytogénétique et de Biologie Cellulaire, Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Service de Génétique clinique, Hôpital Jeanne de Flandre [Lille]-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de génétique [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau, Service de génétique, Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Centre de Maladies Rares, Anomalies du Développement Nord de France-CH Arras - CHRU Lille, Centre de Génétique Chromosomique, Hôpital Saint Vincent de Paul-Groupement des Hôpitaux de l'Institut Catholique de Lille (GHICL), Université catholique de Lille (UCL)-Université catholique de Lille (UCL), Laboratoire de Biochimie Génétique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service de Génétique [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Plate-forme transcriptome, Université de Rennes (UR), Service de génétique clinique [Rennes], Université de Rennes (UR)-CHU Pontchaillou [Rennes]-hôpital Sud, Laboratoire de Génétique Clinique, Hôpital Jeanne de Flandre [Lille]-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), This research was supported by grants from FEDER, DHOS and STIC 2004/EGMAR., Laboratoire de Génétique Moléculaire, Hôpital Pontchaillou, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Service d'ORL et de Chirurgie Cervicofaciale, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Hôpital Saint Vincent de Paul-GHICL, Service de Génétique Clinique, Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-hôpital Sud, De Villemeur, Hervé, Hôpital Bretonneau-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)
Rok vydání: 2011
Předmět:
MESH: Chromosome Deletion
Developmental Disabilities
Chromosome Disorders
tau Proteins
[SDV.GEN] Life Sciences [q-bio]/Genetics
MESH: Base Sequence
Bioinformatics
03 medical and health sciences
0302 clinical medicine
MESH: Mental Retardation
Intellectual Disability
[SDV.BDD] Life Sciences [q-bio]/Development Biology
Genetics
medicine
Humans
Copy-number variation
Allele
[SDV.BDD]Life Sciences [q-bio]/Development Biology
Genotyping
Genetics (clinical)
030304 developmental biology
MESH: Chromosome Disorders
[SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics
0303 health sciences
MESH: Humans
Base Sequence
MESH: Muscle Hypotonia
business.industry
Chromosome
General Medicine
Microdeletion syndrome
medicine.disease
17q21.31 microdeletion syndrome
Hypotonia
MESH: tau Proteins
MESH: France
MESH: Developmental Disabilities
Muscle Hypotonia
France
Chromosome Deletion
medicine.symptom
Abnormality
business
MESH: Chromosomes
Human
Pair 17
030217 neurology & neurosurgery
Chromosomes
Human
Pair 17
Zdroj: European Journal of Medical Genetics
European Journal of Medical Genetics, 2011, 54 (2), pp.144-51. ⟨10.1016/j.ejmg.2010.11.003⟩
European Journal of Medical Genetics, Elsevier, 2011, 54 (2), pp.144-51. ⟨10.1016/j.ejmg.2010.11.003⟩
ISSN: 1769-7212
DOI: 10.1016/j.ejmg.2010.11.003
Popis: International audience; Chromosome 17q21.31 microdeletion was one of the first genomic disorders identified by chromosome microarrays. We report here the clinical and molecular characterization of a new series of 14 French patients with this microdeletion syndrome. The most frequent clinical features were hypotonia, developmental delay and facial dysmorphism, but scaphocephaly, prenatal ischemic infarction and perception deafness were also described. Genotyping of the parents showed that the parent from which the abnormality was inherited carried the H2 inversion polymorphism, confirming that the H2 allele is necessary, but not sufficient to generate the 17q21.31 microdeletion. Previously reported molecular analyses of patients with 17q21.31 microdeletion syndrome defined a 493 kb genomic fragment that was deleted in most patients after taking into account frequent copy number variations in normal controls, but the deleted interval was significantly smaller (205 kb) in one of our patients, encompassing only the MAPT, STH and KIAA1267 genes. As this patient presents the classical phenotype of 17q21.31 syndrome, these data make it possible to define a new minimal critical region of 160.8 kb, strengthening the evidence for involvement of the MAPT gene in this syndrome.
Databáze: OpenAIRE
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