Sequestration of Plasmodium falciparum-infected erythrocytes to chondroitin sulfate A, a receptor for maternal malaria: monoclonal antibodies against the native parasite ligand reveal pan-reactive epitopes in placental isolates

Autor: Boubacar Traore, Fabio T. M. Costa, Bruno Pouvelle, Jean-Bernard Lekana Douki, Artur Scherf, Jürg Gysin, Thierry Fusaï, Yvon Sterkers
Přispěvatelé: Aix-Marseille Université - Faculté de médecine (AMU MED), Aix Marseille Université (AMU), Parasitologie Expérimentale, Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Biologie des Interactions Hôte-Parasite, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Pasteur [Paris] (IP), Institut de Médecine Tropicale du Service de Santé des Armées (IMTSSA), Service de Santé des Armées, Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Pasteur [Paris], Institut des Sciences Chimiques de Rennes (ISCR), Institut National des Sciences Appliquées - Rennes (INSA Rennes), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Rennes-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES), Unité de parasitologie expérimentale, Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2, Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)
Rok vydání: 2002
Předmět:
Erythrocytes
Placenta
Protozoan Proteins
Gene Expression
Biochemistry
Epitope
Mice
[SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases
Antibody Specificity
Pregnancy
Cricetinae
MESH: Placenta/ parasitologie
Cameroon
Malaria
Falciparum
0303 health sciences
B-Lymphocytes
Mice
Inbred BALB C
biology
Chinese hamster ovary cell
Chondroitin Sulfates
Antibodies
Monoclonal
[SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology
Hematology
Transfection
3. Good health
[SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology
Female
Antibody
medicine.drug_class
Immunology
Plasmodium falciparum
Antigens
Protozoan
CHO Cells
MESH: Anticorps
monoclonaux/immunologiques
Antigènes
protozoaires/analyse
Sulfate de chondroïtine/métabolisme
Cameroun
Erthrocites/ métabolisme
Paludisme
Falsiparum/ parasitologie
Monoclonal antibody
03 medical and health sciences
Immune system
Antigen
medicine
Immune Tolerance
Animals
Humans
030304 developmental biology
Binding Sites
030306 microbiology
Erythrocyte Membrane
Cell Biology
biology.organism_classification
Virology
Molecular biology
Pregnancy Complications
Parasitic
biology.protein
Duffy Blood-Group System
Zdroj: Blood
Blood, 2002, 100 (4), pp.1478-1483. ⟨10.1182/blood-2002-01-0315⟩
Blood, American Society of Hematology, 2002, 100 (4), pp.1478-1483. ⟨10.1182/blood-2002-01-0315⟩
ISSN: 0006-4971
1528-0020
DOI: 10.1182/blood-2002-01-0315⟩
Popis: International audience; Les parasites de Plasmodium falciparum expriment des molécules d'adhésion variant à la surface des érythrocytes infectés (IE), qui agissent comme des cibles de protection naturelle. Récemment, il a été démontré que la séquestration d'IE dans le placenta est médiée par la liaison au sulfate de chondroïtine A via le domaine de type duffy binding (DBL) -gamma 3 de la protéine membranaire 1 des érythrocytes de P. falciparum (PfEMP1 (CSA)). Les procédures d'immunisation conventionnelles aboutissent rarement à la production réussie d'anticorps monoclonaux (mAbs) contre de tels candidats vaccins conformationnels. Ici, nous montrons que cette difficulté peut être surmontée en rendant les cellules B de souris Balb / c tolérantes à la surface des érythrocytes humains ou des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) avant d'injecter P falciparum IEs ou des cellules CHO transfectées exprimant la liaison du sulfate de chondroïtine A (CSA) domaine (DBL-gamma 3) du gène FCR3 var (CSA). Nous avons fusionné des cellules de rate avec des cellules P3U1 et obtenu entre 20% et 60% mAbs qui marquent spécifiquement la surface des érythrocytes infectés matures du phénotype CSA (mIE (CSA)) mais pas d'autres phénotypes adhésifs. Étonnamment, 70,8% des 43 mAbs analysés dans ce travail étaient des IgM. Tous les mAbs immunoprécipités PfEMP1 (CSA) à partir d'extraits de (125) I IE marqué en surface (CSA). Plusieurs AcM se sont liés efficacement à la surface des parasites se liant à la CSA de différentes zones géographiques et aux isolats placentaires d'Afrique de l'Ouest. Les mAb à réactivité croisée sont dirigés contre le DBL-gamma 3 (CSA), démontrant que ce domaine, qui assure la liaison de la CSA, est capable d'induire une réponse immunitaire panréactive. Ce travail est une étape importante vers le développement d'un vaccin à base de DBL-gamma 3 qui pourrait protéger les femmes enceintes de la pathogenèse. ).
Databáze: OpenAIRE
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