Serine 165 Phosphorylation of SHARPIN regulates the Activation of NF-κB
| Autor: | Nicolas Bidère, Charles Pineau, An Thys, Emmanuelle Com, Audrey Gayraud, Clotilde C. N. Renaud, Tiphaine Douanne, Franck Vérité, Julie Gavard, Kilian Trillet, Yannic Danger, Sara Rosińska, Régis Lavigne, Luc Antigny |
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| Přispěvatelé: | Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Etablissement français du sang [Rennes] (EFS Bretagne), Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Proteomics Core Facility (Protim), Université de Rennes (UR)-Plateforme Génomique Santé Biogenouest®, Signaling in Oncogenesis, Angiogenesis and Permeability (CRCINA-ÉQUIPE 15), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Intégré d'Oncologie Nantes/Angers, Gavard, Julie, Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes] (UNICANCER/ICO), UNICANCER, Fondation pour la Recherche Médicale, Fondation de France, Fondation ARC contre le Cancer, Ligue nationale contre le cancer comités de Loire-Atlantique, Maine et Loire, Vendée, Région Pays de la Loire et Nantes Métropole, INCa-DGOS-Inserm_12558, SIRIC ILIAD, Nantes Métropole, Biogenouest, ANR-16-IDEX-0007, Agence Nationale de la Recherche, Infrastructures en Biologie Santé et Agronomie, Conseil Régional de Bretagne, International Program for Scientific Cooperation, ANR-16-IDEX-0007,NExT (I-SITE),NExT (I-SITE)(2016), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Plateforme Génomique Santé Biogenouest®, Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Chard-Hutchinson, Xavier, NExT (I-SITE) - - NExT (I-SITE)2016 - ANR-16-IDEX-0007 - IDEX - VALID |
| Jazyk: | angličtina |
| Rok vydání: | 2020 |
| Předmět: |
Programmed cell death
[SDV]Life Sciences [q-bio] Mutant Immunology SHARPIN Article Serine 03 medical and health sciences chemistry.chemical_compound 0302 clinical medicine Ubiquitin LUBAC NF-kappaB lcsh:Science Receptor Molecular Biology 030304 developmental biology 0303 health sciences biology Chemistry phosphorylation NF-κB Cell Biology 3. Good health Cell biology [SDV] Life Sciences [q-bio] 030220 oncology & carcinogenesis biology.protein Phosphorylation lcsh:Q Tumor necrosis factor alpha |
| Zdroj: | iScience iScience, 2021, 24 (1), pp.101939. ⟨10.1016/j.isci.2020.101939⟩ iScience, Vol 24, Iss 1, Pp 101939-(2021) iScience, Elsevier, 2021, 24 (1), pp.101939. ⟨10.1016/j.isci.2020.101939⟩ |
| ISSN: | 2589-0042 |
| DOI: | 10.1016/j.isci.2020.101939⟩ |
| Popis: | Summary The adaptor SHARPIN composes, together with the E3 ligases HOIP and HOIL1, the linear ubiquitin chain assembly complex (LUBAC). This enzymatic complex catalyzes and stamps atypical linear ubiquitin chains onto substrates to modify their fate and has been linked to the regulation of the NF-κB pathway downstream of most immunoreceptors, inflammation, and cell death. However, how this signaling complex is regulated is not fully understood. Here, we report that a portion of SHARPIN is constitutively phosphorylated on the serine at position 165 in lymphoblastoid cells and can be further induced following T cell receptor stimulation. Analysis of a phosphorylation-resistant mutant of SHARPIN revealed that this mark controls the linear ubiquitination of the NF-κB regulator NEMO and allows the optimal activation of NF-κB in response to TNFα. These results identify an additional layer of regulation of the LUBAC and unveil potential strategies to modulate its action. Graphical abstract Highlights • Part of SHARPIN is constitutively phosphorylated on S165 in lymphoblastoid cells • SHARPIN S165 phosphorylation governs TNFα-mediated linear ubiquitination of NEMO • Mutation of S165 hinders NF-κB activation Molecular Biology; Immunology; Cell Biology |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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