Polymeric IgA1 controls erythroblast proliferation and accelerates erythropoiesis recovery in anemia
| Autor: | Damien Grapton, Marie-Alexandra Alyanakian, Virginie Pascal, Michael Dussiot, Tomas Leanderson, Thiago Trovati Maciel, Olivier Hermine, Marc Benhamou, Séverine Coulon, Renato C. Monteiro, Patrick Mayeux, Kamel Djedaini, Zeliha Oruc, Julie Vandekerckhove, Saurabh Agarwal, Meetu Kaushik Tiwari, Michel Cogné, Ivan C. Moura, Bertrand Arnulf, Houda Tamouza, Geneviève Courtois, Aurélie Fricot, Pamella Huey Mei Wang, Yael Zermati, Jean-Antoine Ribeil, Céline Callens |
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| Přispěvatelé: | Cytokines, hématopoïèse et réponse immune (CHRI), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hémostase, bio-ingénierie et remodelage cardiovasculaires (LBPC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris 13 (UP13)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Galilée, Immunopathologie rénale, récepteurs et inflammation, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiologie Moléculaire de la Réponse Immune et des Lymphoproliférations (PMRIL), Université de Limoges (UNILIM)-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'hématologie biologique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Différenciation des cellules B, hémopathies, lymphoïdes et déficit de l'immunité humorale, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Tolérance immunitaire et présentation antigénique: impact en auto-immunité et en transplantation, Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104), Université de Limoges (UNILIM), Service d Hématologie, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Cytokines, hématopoïèse et réponse immune ( CHRI ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hémostase, bio-ingénierie et remodelage cardiovasculaires ( LBPC ), Université Paris 13 ( UP13 ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Sorbonne Paris Cité ( USPC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut Galilée, Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Physiologie Moléculaire de la Réponse Immune et des Lymphoproliférations ( PMRIL ), Université de Limoges ( UNILIM ) -Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique ( GEIST FR CNRS 3503 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Institut Cochin ( UMR_S567 / UMR 8104 ), Université de Limoges ( UNILIM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Slama, Catherine |
| Jazyk: | angličtina |
| Rok vydání: | 2011 |
| Předmět: |
Ineffective erythropoiesis
MESH: Signal Transduction MESH: Anemia Erythroblasts MESH: Mice Inbred NOD MESH: Anoxia Mice SCID medicine.disease_cause Mice Phosphatidylinositol 3-Kinases 0302 clinical medicine Mice Inbred NOD hemic and lymphatic diseases MESH : Cell Proliferation MESH : Erythropoietin [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology Erythropoiesis MESH: Animals MESH: Mice SCID MESH: Erythroblasts Hypoxia Cells Cultured ComputingMilieux_MISCELLANEOUS chemistry.chemical_classification 0303 health sciences Transferrin Anemia General Medicine MESH : Transferrin MESH : Mice Transgenic 3. Good health 030220 oncology & carcinogenesis [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology Mitogen-Activated Protein Kinases MESH: Transferrin medicine.drug Signal Transduction MESH: Cells Cultured MESH : Anoxia MESH: Mice Transgenic MESH : Anemia Transferrin receptor Mice Transgenic MESH : Immunoglobulin A Biology General Biochemistry Genetics and Molecular Biology Article 03 medical and health sciences MESH : Erythropoiesis Erythroblast MESH: Cell Proliferation Receptors Transferrin MESH : Mice MESH : Cells Cultured medicine Animals Humans MESH : Receptors Transferrin MESH: Receptors Transferrin MESH: Erythropoietin MESH: Immunoglobulin A Erythropoietin MESH: Mice PI3K/AKT/mTOR pathway 030304 developmental biology Cell Proliferation MESH : Signal Transduction MESH: Humans MESH : Mice Inbred NOD MESH : Humans MESH: Erythropoiesis MESH : Mitogen-Activated Protein Kinases MESH : Phosphatidylinositol 3-Kinases MESH : Erythroblasts medicine.disease MESH: Mitogen-Activated Protein Kinases MESH : Mice SCID Immunoglobulin A chemistry MESH: Phosphatidylinositol 3-Kinases Immunology Cancer research MESH : Animals |
| Zdroj: | Nature Medicine Nature Medicine, Nature Publishing Group, 2011, 17, pp.1456-1465 Nature Medicine, Nature Publishing Group, 2011, 17 (11), pp.1456-65. ⟨10.1038/nm.2462⟩ Nature Medicine, Nature Publishing Group, 2011, 17 (11), pp.1456-65. 〈10.1038/nm.2462〉 |
| ISSN: | 1078-8956 1744-7933 |
| DOI: | 10.1038/nm.2462⟩ |
| Popis: | International audience; Anemia because of insufficient production of and/or response to erythropoietin (Epo) is a major complication of chronic kidney disease and cancer. The mechanisms modulating the sensitivity of erythroblasts to Epo remain poorly understood. We show that, when cultured with Epo at suboptimal concentrations, the growth and clonogenic potential of erythroblasts was rescued by transferrin receptor 1 (TfR1)-bound polymeric IgA1 (pIgA1). Under homeostatic conditions, erythroblast numbers were increased in mice expressing human IgA1 compared to control mice. Hypoxic stress of these mice led to increased amounts of pIgA1 and erythroblast expansion. Expression of human IgA1 or treatment of wild-type mice with the TfR1 ligands pIgA1 or iron-loaded transferrin (Fe-Tf) accelerated recovery from acute anemia. TfR1 engagement by either pIgA1 or Fe-Tf increased cell sensitivity to Epo by inducing activation of mitogen-activated protein kinase (MAPK) and phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) signaling pathways. These cellular responses were mediated through the TfR1-internalization motif, YXXΦ. Our results show that pIgA1 and TfR1 are positive regulators of erythropoiesis in both physiological and pathological situations. Targeting this pathway may provide alternate approaches to the treatment of ineffective erythropoiesis and anemia. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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