Loss of immune tolerance to IL-2 in type 1 diabetes
Autor: | Roberto Mallone, Louis Pérol, Marie Claude Gagnerault, Alain Créange, Jun Yamanouchi, Meike Scharenberg, Pere Santamaria, Audrey Baeyens, Agnès Hartemann, José L. Cohen, Ute Christine Rogner, Olivier Boyer, Martine Marchant, Delphine Loirat, Elisabetta Traggiai, Christine Sedlik, Nicolás Gonzalo Núñez, Andrea Valle, Manuela Battaglia, Pamela Caudana, Eliane Piaggio, John M. Lindner, Xavier Charles Leber |
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Přispěvatelé: | Immunité et cancer (U932), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie (I3), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Physiopathologie et biothérapies des maladies inflammatoires et autoimmunes, Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Excitabilité nerveuse et thérapeutique (ENT), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-EA 4391, Service de Physiologie Explorations Fonctionnelles-Hôpital Henri Mondor, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Immunologie, génétique et traitement des maladies métaboliques et du diabète (UMR_S 561), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Diabetes Research Institute [Milan, Italy], IRCCS Ospedale San Raffaele [Milan, Italy], Service de diabétologie [CHU Pitié-Salpétrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de Diabétologie [CHU Pitié-Salpétrière], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), IRCCS San Raffaele Scientific Institute [Milan, Italy], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Hôpital Henri Mondor-EA 4391, Service de Physiologie Explorations Fonctionnelles-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), ANR-16-CE17-0005,GENMSMD,Dissection génétique de la Susceptibilité Mendélienne aux infections mycobactériennes chez l'homme(2016), ANR-16-CE18-0002,2complex,Immunothérapies à base de complexes IL-2/annti-IL-2(2016), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU) |
Rok vydání: | 2016 |
Předmět: |
Adult
Male 0301 basic medicine Adolescent Science T-Lymphocytes [SDV]Life Sciences [q-bio] General Physics and Astronomy Somatic hypermutation Nod Biology Article General Biochemistry Genetics and Molecular Biology Epitope Immune tolerance Epitopes Mice Young Adult 03 medical and health sciences Antigen Mice Inbred NOD Immune Tolerance medicine Animals Humans Pancreas ComputingMilieux_MISCELLANEOUS Aged Autoantibodies NOD mice Aged 80 and over Mice Inbred BALB C Type 1 diabetes Multidisciplinary Autoantibody General Chemistry Middle Aged medicine.disease 3. Good health Mice Inbred C57BL Diabetes Mellitus Type 1 030104 developmental biology Immunoglobulin G Immunology Interleukin-2 [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology Female Peptides |
Zdroj: | Nature Communications Nature Communications, Nature Publishing Group, 2016, 7 (1), ⟨10.1038/ncomms13027⟩ Nature Communications, 2016, 7 (1), ⟨10.1038/ncomms13027⟩ Nature Communications, Vol 7, Iss 1, Pp 1-10 (2016) |
ISSN: | 2041-1723 |
Popis: | Type 1 diabetes (T1D) is characterized by a chronic, progressive autoimmune attack against pancreas-specific antigens, effecting the destruction of insulin-producing β-cells. Here we show interleukin-2 (IL-2) is a non-pancreatic autoimmune target in T1D. Anti-IL-2 autoantibodies, as well as T cells specific for a single orthologous epitope of IL-2, are present in the peripheral blood of non-obese diabetic (NOD) mice and patients with T1D. In NOD mice, the generation of anti-IL-2 autoantibodies is genetically determined and their titre increases with age and disease onset. In T1D patients, circulating IgG memory B cells specific for IL-2 or insulin are present at similar frequencies. Anti-IL-2 autoantibodies cloned from T1D patients demonstrate clonality, a high degree of somatic hypermutation and nanomolar affinities, indicating a germinal centre origin and underscoring the synergy between cognate autoreactive T and B cells leading to defective immune tolerance. Type 1 diabetes is driven by T-cell autoimmunity to pancreatic islet cells. Here the authors show that autoreactive anti-IL-2 T and B cells are present in type 1 diabetes patients, and that anti-IL-2 antibodies precede diabetes onset in mice, suggesting their potential as a diagnostic marker. |
Databáze: | OpenAIRE |
Externí odkaz: |