DIO2 polymorphisms in Graves disease : Are predictors of post-treatment weight variation?

Autor: Ana Paula Comarella
Přispěvatelé: Ward, Laura Sterian, 1956, Villagelin Neto, Danilo Glauco Pereira, 1978, Almeida, Ronald Freire de, Barreto, Icleia Siqueira, Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas, Programa de Pós-Graduação em Clínica Médica, UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2017
Předmět:
Zdroj: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
Popis: Orientadores: Laura Sterian Ward, Danilo Glauco Pereira Villagelin Neto Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A Doença de Graves (DG) se caracteriza pela perda de tolerância imunológica à antígenos comuns à tireoide e outros órgãos afetados, desencadeando a produção de anticorpos que irão competir com o TSH e mimetizar suas ações, sustentando uma reação autoimune caracterizada por bócio e hipertireoidismo de elevada relação triiodotironina/tiroxina (T3/T4). Frente à doença ativa, a resposta adaptativa ao aumento da taxa metabólica basal é a perda ponderal, sendo o ganho de peso via de regra à medida que a função tireoidiana se restabelece. Contudo, há grande variabilidade na magnitude deste ganho e os fatores preditores ainda são pouco estudados. A deiodinase tipo 2 (D2) é uma enzima que contribui prioritariamente para a sinalização intracelular do hormônio tireoidiano e, por consequência, para as ações genômicas mediadas por T3. O AMP cíclico e o T3 são reguladores transcricionais do gene DIO2. O RNA mensageiro deste gene encontra se super expresso na tireoide afetada por DG e também expresso no pré adipócito humano, no tecido adiposo branco e marrom, no hipotálamo, na hipófise e no músculo esquelético; que são tecidos envolvidos na regulação do peso corporal e na patogênese da orbitopatia de Graves (OG). O T3 é capaz de modular a reposta imunológica. Os polimorfismos do gene DIO2 rs225014, rs12885300 e rs225015 podem alterar funcionalmente esta enzima. Neste estudo foram genotipados 280 casos de DG e 297 indivíduos controle pela técnica de Taqman SNP Genotyping para investigar a relação entre os polimorfismos do DIO2 rs225014, rs12885300 e rs225015 com as características clínicas exibidas pelos pacientes com DG (suscetibilidade, variação do peso corporal pós-tratamento, atividade da OG ao diagnóstico e anticorpos tireoidianos). Observamos que a herança polimórfica do DIO2 rs225014 associou se com a menor variação do peso corporal após o tratamento da DG, sugerindo seu papel auxiliar para predizer o comportamento ponderal pós-tratamento Abstract: Graves' disease (GD) is characterized by the loss of immune tolerance to antigens common to the thyroid and other affected organs, triggering the production of antibodies that will compete with TSH and mimic their actions, supporting an autoimmune reaction characterized by goiter and hyperthyroidism of high triiodothyronine to thyroxine ratio (T3/T4). In the face of active disease, the adaptive response to the increase in basal metabolic rate is weight loss, with weight gain being the rule as thyroid function reestablishes. However, there is great variability in the magnitude of this gain and the predictive factors are still poorly studied. Deiodinase type 2 (D2) is an enzyme that contributes primarily to the intracellular signaling of the thyroid hormone and, consequently, to the T3-mediated genomic actions. Cyclic AMP and T3 are transcriptional regulators of the DIO2 gene. The mRNA of DIO2 gene is overexpressed in the thyroid affected by GD and expressed in the human adipocyte, white and brown adipose tissue, hypothalamus, pituitary and skeletal muscle, which are tissues involved in the regulation of body weight and in the pathogenesis of Graves' orbitopathy (GO). T3 can modulate the immune response. The polymorphisms of the DIO2 gene 225014, rs12885300 and rs225015 can functionally modify this enzyme. In this study 280 cases of DG and 297 control individuals were genotyped by the Taqman SNP Genotyping technique to investigate the relationship between DIO2 polymorphisms rs225014, rs12885300 and rs225015 with the clinical characteristics exhibited by the patients with GD (susceptibility, post-treatment body weight variation, GO activity at diagnosis, and thyroid antibodies). We observed that the polymorphic inheritance of DIO2 rs225014 was associated with the lower body weight variation after GD treatment, suggesting its auxiliary role in predicting post-treatment weight behavior Mestrado Clínica Médica Mestra em Ciências CAPES
Databáze: OpenAIRE
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