Clonal architecture of chronic myelomonocytic leukemias

Autor: Olivier A. Bernard, François Delhommeau, Lionel Ades, Uwe Platzbecker, Michaela Fontenay, Aline Renneville, Guillaume Meurice, Nathalie Droin, Philippe Rameau, Claude Preudhomme, Pierre Fenaux, Raphael Itzykson, Cedric Orear, Céline Berthon, Olivier Kosmider, Eric Solary, Olivier Gagey, William Vainchenker, Margot Morabito
Přispěvatelé: Hématopoïèse normale et pathologique, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hématologie biologique, Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire d'Hématologie Biologique, Centre de biologie Pathologie PM Degand, Université Paris-Sud - Paris 11 - Faculté de médecine (UP11 UFR Médecine), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Service d'Hématologie Cellulaire [Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Institut de recherche sur le cancer, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837 (JPArc), Université Lille Nord de France (COMUE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Institut Gustave Roussy (IGR), CIC Saint-Antoine, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Génétique des hémopathies humaines (EMI 210), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104), Service d'hématologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ), CHU Cochin [AP-HP], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre de recherche Jean-Pierre Aubert-Neurosciences et Cancer, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Lille, Droit et Santé, Complexité, Innovation, Activités Motrices et Sportives ( CIAMS ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Université d'Orléans ( UO ), Plateforme de Génomique, Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse ( AMMICa ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Saint-Antoine [APHP], Génétique des hémopathies humaines ( EMI 210 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut Cochin ( UMR_S567 / UMR 8104 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP]-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U1172 Inserm - U837 (JPArc), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Lille Nord de France (COMUE)-Université de Lille, Complexité, Innovation, Activités Motrices et Sportives (CIAMS), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Université d'Orléans (UO), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2013
Předmět:
Male
Mutation rate
Myeloid
Immunology
Loss of Heterozygosity
[ SCCO.PSYC ] Cognitive science/Psychology
Gene mutation
Biology
Biochemistry
Somatic evolution in cancer
Clonal Evolution
Cohort Studies
Loss of heterozygosity
03 medical and health sciences
0302 clinical medicine
Mutation Rate
hemic and lymphatic diseases
medicine
Humans
Myeloid Cells
Aged
030304 developmental biology
Dominance (genetics)
Aged
80 and over
Genetics
0303 health sciences
Myelodysplastic syndromes
[SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience
Cell Differentiation
Leukemia
Myelomonocytic
Chronic
Cell Biology
Hematology
Middle Aged
medicine.disease
Hematopoiesis
Leukemia
medicine.anatomical_structure
Case-Control Studies
030220 oncology & carcinogenesis
Mutation
[ SCCO.NEUR ] Cognitive science/Neuroscience
[SCCO.PSYC]Cognitive science/Psychology
Female
Zdroj: Blood
Blood, 2013, 121 (12), pp.2186-98. ⟨10.1182/blood-2012-06-440347⟩
Blood, American Society of Hematology, 2013, 121 (12), pp.2186-98. 〈10.1182/blood-2012-06-440347〉
Blood, American Society of Hematology, 2013, 121 (12), pp.2186-98. ⟨10.1182/blood-2012-06-440347⟩
ISSN: 0006-4971
1528-0020
DOI: 10.1182/blood-2012-06-440347⟩
Popis: International audience; Genomic studies in chronic myeloid malignancies, including myeloproliferative neoplasms (MPN), myelodysplastic syndromes (MDS), and MPN/MDS, have identified common mutations in genes encoding signaling, epigenetic, transcription, and splicing factors. In the present study, we interrogated the clonal architecture by mutation-specific discrimination analysis of single-cell-derived colonies in 28 patients with chronic myelomonocytic leukemias (CMML), the most frequent MPN/MDS. This analysis reveals a linear acquisition of the studied mutations with limited branching through loss of heterozygosity. Serial analysis of untreated and treated samples demonstrates a dynamic architecture on which most current therapeutic approaches have limited effects. The main disease characteristics are early clonal dominance, arising at the CD34(+)/CD38(-) stage of hematopoiesis, and granulomonocytic differentiation skewing of multipotent and common myeloid progenitors. Comparison of clonal expansions of TET2 mutations in MDS, MPN, and CMML, together with functional invalidation of TET2 in sorted progenitors, suggests a causative link between early clonal dominance and skewed granulomonocytic differentiation. Altogether, early clonal dominance may distinguish CMML from other chronic myeloid neoplasms with similar gene mutations.
Databáze: OpenAIRE
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