Involvement of angiotensin II in the remodeling induced by a chronic decrease in blood flow in rat mesenteric resistance arteries

Autor: Emilie Vessières, Céline Baron-Menguy, Odile Dumont, Anne-Laure Guihot, Jean-François Subra, Laurent Loufrani, Daniel Henrion, Bertrand Toutain, Maud Cousin, Marc-Antoine Custaud
Přispěvatelé: Biologie Neurovasculaire Intégrée (BNVI), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-IFR140-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Néphrologie [Angers], Université d'Angers (UA)-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Physiopathologie Cardiovasculaire et Mitochondriale (MITOVASC), Biologie Neurovasculaire et Mitochondriale Intégrée (BNMI), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université d'Angers (UA), Innate immunity and Immunotherapy (CRCINA - Département INCIT - Equipe 7), Centre de recherche de Cancérologie et d'Immunologie / Nantes - Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Laboratoire MITOVASC, UMR CNRS 6015 - INSERM 1083, Université d'Angers, Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Innate Immunity and Immunotherapy (CRCINA-ÉQUIPE 7), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Laboratoire de Biologie Neurovasculaire Intégrée [Angers] (CNRS UMR6214 - INSERM U771), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Univ Angers, Okina
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2010
Předmět:
Physiology
[SDV]Life Sciences [q-bio]
Vasoconstriction/drug effects/physiology
Wistar
Tetrazoles
Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors
030204 cardiovascular system & hematology
Mesenteric Arteries/drug effects/physiology
chemistry.chemical_compound
Mice
0302 clinical medicine
Enos
Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases/metabolism
Perindopril
Vasoconstrictor Agents
Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases
ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Mice
Knockout
0303 health sciences
Benzimidazoles/pharmacology
biology
Chemistry
Angiotensin II
Perindopril/pharmacology
Mesenteric Arteries
[SDV] Life Sciences [q-bio]
medicine.anatomical_structure
Hypertension
Vascular Resistance/drug effects/physiology
Cardiology and Cardiovascular Medicine
Blood Flow Velocity
medicine.drug
medicine.medical_specialty
Nitric Oxide Synthase Type III
Endothelium
Knockout
Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors/pharmacology
Chronic disease
Contractility
03 medical and health sciences
Reactive Oxygen Species/metabolism
Internal medicine
Angiotensin II Type 1 Receptor Blockers/pharmacology
Angiotensin II/pharmacology/physiology
Renin–angiotensin system
Internal Medicine
medicine
[SDV.MHEP.PHY]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO]
Animals
Rats
Wistar
030304 developmental biology
Blood Flow Velocity/drug effects/physiology
Nitric Oxide Synthase Type III/genetics/metabolism
Biphenyl Compounds
biology.organism_classification
Hypertension/drug therapy/metabolism/physiopathology
Rats
Tetrazoles/pharmacology
Candesartan
Endocrinology
Vasoconstriction
Apocynin
Vasoconstrictor Agents/pharmacology
Benzimidazoles
Vascular Resistance
Reactive Oxygen Species
Angiotensin II Type 1 Receptor Blockers
Zdroj: Hypertension Research
Hypertension Research, Nature Publishing Group, 2010, 33 (8), pp.857-866. ⟨10.1038/hr.2010.83⟩
Hypertension Research, 2010, 33 (8), pp.857-66. ⟨10.1038/hr.2010.83⟩
ISSN: 0916-9636
1348-4214
DOI: 10.1038/hr.2010.83⟩
Popis: International audience; Blood flow reduction induces inward remodeling of resistance arteries (RAs). This remodeling occurs in ischemic diseases, diabetes and hypertension. Nonetheless, the effect of flow reduction per se, independent of the effect of pressure or metabolic influences, is not well understood in RA. As angiotensin II is involved in the response to flow in RA, we hypothesized that angiotensin II may also be involved in the remodeling induced by a chronic flow reduction. We analyzed the effect of angiotensin I-converting enzyme inhibition (perindopril) and angiotensin II type 1 receptor blockade (candesartan) on inward remodeling induced by blood flow reduction in vivo in rat mesenteric RAs (low flow (LF) arteries). After 1 week, diameter reduction in LF arteries was associated with reduced endothelium-dependent relaxation and lower levels of eNOS expression. Superoxide production and extracellular signal-regulated kinases 1/2 (ERK1/2 phosphorylation were higher in LF than in normal flow arteries. Nevertheless, the absence of eNOS or superoxide level reduction (tempol or apocynin) did not prevent LF remodeling. Perindopril and candesartan prevented inward remodeling in LF arteries. Contractility to angiotensin II was reduced in LF vessels by perindopril, candesartan and the ERK1/2 blocker PD98059. ERK1/2 activation (ratio phospho-ERK/ERK) was higher in LF arteries, and this activation was prevented by perindopril and candesartan. ERK1/2 inhibition in vivo (U0126) prevented LF-induced diameter reduction. Thus, inward remodeling because of blood flow reduction in mesenteric RA depends on unopposed angiotensin II-induced contraction and ERK1/2 activation, independent of superoxide production. These findings might be of importance in the treatment of vascular disorders.
Databáze: OpenAIRE
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