TLR-2 and TLR-4 expression in monocytes of newborns with late-onset sepsis

Autor: Maria Esther Jurfest Rivero Ceccon, Magda Carneiro-Sampaio, Werther Brunow de Carvalho, Ana Lúcia Silveira-Lessa, Ana Carolina Costa Redondo, Patricia Palmeira, Camila Quinello
Přispěvatelé: Universidade de São Paulo (USP), Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2014
Předmět:
Zdroj: Jornal de Pediatria, Vol 90, Iss 5, Pp 472-478 (2014)
Jornal de Pediatria v.90 n.5 2014
Jornal de Pediatria
Sociedade Brasileira de Pediatria (SBP)
instacron:SBPE
Repositório Institucional da UNIFESP
Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
instacron:UNIFESP
Jornal de Pediatria, Volume: 90, Issue: 5, Pages: 472-478, Published: OCT 2014
ISSN: 0021-7557
Popis: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Objetivos: Analisar a expressão dos TLR-2 e TLR-4 em monócitos de recém-nascidos com sepse tardia. Métodos: Trata-se de um estudo prospectivo com 27 recém-nascidos a termo entre 8 e 29 dias de vida com diagnóstico clínico e laboratorial de sepse tardia dos quais dez (37%) apresentaram cultura positiva. As citocinas foram determinadas por teste de CBA em sangue periférico enquanto que a expressão e MFI (mediana de intensidade de fluorescência) dos TLR-2 e TLR-4 foi determinado por imunofenotipagem em monócitos de sangue periférico total através de análise pelo citômetro de fluxo BD FACSDiva. O grupo usado para comparação foi de adultos saudáveis. Resultados: Microrganismos foram identificados em 37% dos pacientes e estes juntamente com os pacientes com sepse clínica tiveram níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias (IL-8, IL-6, IL-1) e de citocina anti-inflamatória (IL-10) corroborando o processo inflamatório/infeccioso. No monócito, a frequência de expressão do TLR-4 foi mais elevada (p = 0,01). Conclusões: Este estudo analisou a resposta imune inata no recém-nascido com sepse. Recém--nascidos sépticos que dependem quase exclusivamente do sistema imune inato apresentaram pouca resposta in vivo na ativação de monócitos o que sugere uma resposta imune deficiente e maior susceptibilidade à infecção. Objective: To analyze toll-like receptor (TLR)-2 and TLR-4 expression in monocytes of newborns with late-onset sepsis.Methods: This prospective study included 27 full-term newborns aged 8 to 29 days, with clinical and laboratory diagnosis of late-onset sepsis. Ten newborns (37%) had positive cultures. Cytokines were measured by cytometric bead array in peripheral blood, while TLR-2, TLR-4 expression, and median fluorescence intensity (MFI) were determined by immunophenotyping peripheral whole blood monocytes, and were analyzed with a BD FACSDiva flow cytometer (Becton, Dickinson and Company, USA). A comparison was performed with healthy adults.Results: Microorganisms were identified in 37% of these septic newborns, and all of them had high levels of pro-inflammatory cytokines (IL-8, IL-6, IL-1 beta) and anti-inflammatory cytokine (IL-10) corroborating the inflammatory/septic process. in monocytes, the frequency of TLR-4 expression was higher in infected newborns (p = 0.01).Conclusion: This study investigated the innate immune response in septic newborns. Septic newborns that relied almost exclusively on the innate immune system showed little in vivo response at nnonocyte activation, suggesting impaired immune response and increased susceptibility to infection. (C) 2014 Sociedade Brasileira de Pediatria. Published by Elsevier Editora Ltda. All rights reserved. Univ São Paulo, Fac Med, Hosp Clin, Neonatal Intens Care Unit,Inst Crianca, São Paulo, Brazil Univ São Paulo, Dept Parasitol, Inst Ciencias Biomed, São Paulo, Brazil Univ São Paulo, Fac Med, Hosp Clin, Lab Med Invest LIM 36,Inst Crianca, São Paulo, Brazil Univ São Paulo, Fac Med, Dept Neonatol, São Paulo, Brazil Univ São Paulo, Fac Med, Dept Pediat, São Paulo, Brazil Web of Science
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