TLR2-dependent eosinophil interactions with mycobacteria: role of alpha-defensins
Autor: | Fanny Legrand, Emmanuel Hermann, Gaetane Woerly, Monique Capron, Estelle Adam, Laurent Kremer, Sylvie Loiseau, David Dombrowicz, Virginie Driss, Yann Guérardel |
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Přispěvatelé: | Schistosomiase, paludisme et inflammation, Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé, Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Laboratoire d'Informatique pour la Mécanique et les Sciences de l'Ingénieur (LIMSI), Université Paris Saclay (COmUE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Sorbonne Université - UFR d'Ingénierie (UFR 919), Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris-Saclay-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Laboratoire d'Etudes et de Recherche en Informatique d'Angers (LERIA), Université d'Angers (UA), Modèles, Dynamiques, Corpus (MoDyCo), Université Paris Nanterre (UPN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institute of Biological Chemistry (IBC Sinica), Academia Sinica, Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle UMR 8576 (UGSF), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Dynamique des interactions membranaires normales et pathologiques (DIMNP), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - 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Jazyk: | angličtina |
Rok vydání: | 2009 |
Předmět: |
Cytotoxicity
Immunologic alpha-Defensins Immunology p38 Mitogen-Activated Protein Kinases Biochemistry 03 medical and health sciences 0302 clinical medicine Eosinophil activation medicine Humans Eosinophilia [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry Molecular Biology [ SDV.BBM ] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry Molecular Biology Cells Cultured 030304 developmental biology 0303 health sciences Eosinophil cationic protein Lipomannan biology NF-kappa B Cell Biology Hematology Eosinophil respiratory system Mycobacterium bovis Immunity Innate Toll-Like Receptor 2 3. Good health Eosinophils Toll-Like Receptor 4 medicine.anatomical_structure Myeloid Differentiation Factor 88 Major basic protein biology.protein Tumor necrosis factor alpha medicine.symptom Eosinophil peroxidase 030215 immunology |
Zdroj: | Blood Blood, American Society of Hematology, 2009, 113 (14), pp.3235-44. ⟨10.1182/blood-2008-07-166595⟩ Blood, American Society of Hematology, 2009, 113 (14), pp.3235-44. 〈10.1182/blood-2008-07-166595〉 Blood, 2009, 113 (14), pp.3235-44. ⟨10.1182/blood-2008-07-166595⟩ |
ISSN: | 0006-4971 1528-0020 |
DOI: | 10.1182/blood-2008-07-166595⟩ |
Popis: | Peripheral blood and tissue eosinophilia are a prominent feature in allergic diseases and during helminth infections. Eosinophil recruitment also frequently occurs upon mycobacterial infections, particularly in lung granuloma. However, the mechanism by which eosinophils interact with mycobacteria remains largely unknown. Because eosinophils recently have been shown to be involved in innate immune responses, we investigated the direct interactions of eosinophils with Mycobacterium bovis BCG as a study model. We show that live BCG attracts human eosinophils and induces reactive oxygen species (ROS) synthesis, granule protein release, and tumor necrosis factor (TNF)–α secretion. Using anti-TLR2 neutralizing antibodies before exposure of eosinophils to BCG, we showed a critical role of TLR2 signaling in ROS and eosinophil peroxidase release. BCG-induced eosinophil activation is mediated through the p38 mitogen-activated protein (MAP) kinase and nuclear factor (NF)–κB pathways. In addition, a mycobacterial wall component, lipomannan, induced a TLR2-dependent eosinophil activation. In addition, we showed that eosinophils express and produce α-defensins upon stimulation with BCG and lipomannan and that α-defensins could inhibit mycobacterial growth in synergy with eosinophil cationic protein. These results suggest a role for human eosinophils as direct effectors in TLR2-mediated innate immunity against mycobacteria and confer to these cells potent cytotoxic functions through defensin and eosinophil cationic protein production. |
Databáze: | OpenAIRE |
Externí odkaz: |