Cohorte DEFI-ALPHA et projet hospitalier de recherche clinique POLYGEN DEFI-ALPHA. Étude des facteurs cliniques, biologiques et génétiques associés à l’apparition et à l’évolution de complications hépatiques chez les enfants présentant un déficit en alpha-1 antitrypsine

Autor: P. Lacan, Colette Chapuis-Cellier, Marion Bouchecareilh, Philippe Joly, F. Cabet, Alain Francina, Alain Lachaux, L. Restier
Přispěvatelé: Centre de Recherche et d'Innovation sur le Sport (EA647) (CRIS), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, Institut de biologie et chimie des protéines [Lyon] (IBCP), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)
Jazyk: francouzština
Rok vydání: 2015
Předmět:
Zdroj: Revue des Maladies Respiratoires
Revue des Maladies Respiratoires, Elsevier Masson, 2015, 32 (7), pp.759-767. ⟨10.1016/j.rmr.2015.06.010⟩
ISSN: 0761-8425
Popis: Resume Introduction Le deficit en alpha-1 antitrypsine (α1-AT), dont la forme moleculaire la plus frequente est l’homozygotie Z (SERPINA1 : c.1096 G>A ; Glu342Lys) se traduit par deux types d’atteintes cliniques : (i) une atteinte respiratoire avec emphyseme (touchant surtout l’adulte), en raison d’un deficit quantitatif en activite anti-elastasique au niveau pulmonaire ; (ii) une atteinte hepatique (touchant surtout l’enfant), liee a un defaut de repliement de la proteine PiZ qui s’accumule dans les hepatocytes sous forme de polymeres cytotoxiques. Etat des connaissances A ce jour, les facteurs cliniques et genetiques qui determinent chez l’enfant PiZ l’apparition des complications hepatiques du deficit en α1-AT (hypertension portale et fibrose) ne sont pas connus. Methodes La cohorte DEFI-ALPHA, creee en 2008, a pour but de recenser et de suivre prospectivement tous les enfants atteints d’un deficit en α1-AT dont l’inclusion s’est faite suite a un point d’appel hepatique. Le PHRC POLYGEN DEFI-ALPHA, debute en 2013, est venu completer le projet par la recherche de genes modificateurs du deficit en α1-AT selon deux approches : (i) strategie genes-candidats avec l’etude des genes SERPINA1, CFTR (gene de la mucoviscidose), MAN1B1 et SORL1 (genes impliques dans la degradation cellulaire des proteines mal repliees comme PiZ) ; (ii) strategie sequencage d’exome dans des familles presentant un enfant homozygote Z atteint et un frere ou une sœur egalement homozygote mais sans aucun signe hepatique. Resultats attendus Le parametre clinique que l’on cherche a expliquer est l’apparition de l’hypertension portale chez l’enfant homozygote Z. Dans le projet DEFI-ALPHA, trois criteres explicatifs seront testes : (i) l’âge d’inclusion dans la cohorte, (ii) le mode d’inclusion (ictere neonatal ou perturbation hepatique plus tardive) et (iii) la mise sous traitement ou non a l’acide ursodesoxycholique et, si oui, sa duree. Au niveau genetique, des polymorphismes sur SERPINA1 et MAN1B1 ont deja ete associes dans la litterature a des evolutions cliniques differentes du deficit en α1-AT mais de facon inconstante. Le but de notre etude sera donc de confirmer ou non cette association. Les genes CFTR et SORL1 n’ont eux jamais ete testes dans le cadre du deficit en α1-AT. Enfin, la strategie de sequencage d’exome pourrait permettre la decouverte de genes modificateurs pour l’heure insoupconnes.
Databáze: OpenAIRE
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