Intraperitoneale Metastasierung des Ovarialkarzinoms: Funktionelle Analyse der Tumor-Mesothel-Interaktion in einem neu etablierten dreidimensionalen Invasionsassay

Autor: Schwarz, Simon
Přispěvatelé: Worzfeld, Thomas (Prof. Dr.)
Jazyk: němčina
Rok vydání: 2021
Předmět:
DOI: 10.17192/z2021.0396
Popis: Ovarian cancer, which affects more than 7000 women in Germany every year, has an average 5-year-survival rate of only 40% and is thus one of the most lethal cancers among females. The lack of successful screening parameters plus the fact that women initially do not suffer from symptoms lead to a late initial diagnosis with advanced stages in 75% of patients. Currently, physicians still lack a proper diagnostic approach to detect peritoneal metastasis and targeted therapies are still desperately needed. This novel three-dimensional invasion-assay on primary ovarian cancer cells enables a better in-vitro model for future analysis of peritoneal metastasis. To reproduce the three-dimensional structure of the peritoneal wall human primary mesothelial cells were cultured on polycarbonate Transwells until they reached confluency. Primary ovarian cancer cells isolated from malignant ascites of women suffering from high-grade serous ovarian cancer were placed above this mesothelial monolayer to further analyze their invasion. Thereby, we were able to identify mesothelial cells as significant promoters of ovarian cancer cell invasion. After incubation with conditioned medium of human mesothelial cells more cancer cell invasion was seen, which points to a possible enhancing role of soluble factors in the invasion process. Those effects could be reproduced in different patients and in a concentration dependent manner. Relevant effects of Lysophosphatidic acids could be excluded performing invasion- assays with lysophosphatidic acids only. This novel invasion-assay thus holds great potential to further investigate key processes of peritoneal metastasis in ovarian cancer. The identification of soluble factors secreted by mesothelial cells as a promotor of ovarian cancer invasion might provide a possible target for therapeutic approaches in patients suffering from ovarian cancer in the future.
Das Ovarialkarzinom ist mit ��ber 7000 j��hrlichen Neuerkrankungen und einer 5- Jahres-��berlebensrate von ca. 40% die f��nfth��ufigste krebsbedingte Todesursache der weiblichen Bev��lkerung in Deutschland. Aufgrund initial geringer bis ausbleibender Symptomatik und fehlender geeigneter Screening-Methoden in fr��hen Tumorstadien werden 75% der Diagnosen erst in fortgeschrittenem Stadium bei bereits stattgefundener Metastasierung gestellt; zielgerichtete Strategien zur Detektion sowie Reduktion der peritonealen Metastasen fehlen. Um den Prozess der peritonealen Metastasierung in-vitro bestm��glich untersuchen zu k��nnen, wurde ein neuartiger, dreidimensionaler Invasionsassay mit prim��ren Zellen aus Ovarialkarzinom-Patientinnen etabliert. In diesem Assay werden prim��re humane Mesothelzellen auf kollagenbeschichteten Polycarbonatmembranen konfluent kultiviert, um den dreidimensionalen Aufbau des humanen Peritoneums abzubilden. Prim��re, aus dem Aszites von Patientinnen mit hochgradig entdifferenziertem ser��sen Ovarialkarzinom isolierte Tumorzellen werden dann auf die Mesothelzellschicht aufgebracht; anschlie��end wird das Invasionsverhalten analysiert. Mit Hilfe dieses Assays konnte f��r verschiedene Patientinnen gezeigt werden, dass Mesothelzellen die Invasivit��t der Ovarialkarzinomzellen signifikant erh��hen. Versuche mit konditioniertem Medium der Mesothelzellen zeigten, dass diese Effekte durch l��sliche Faktoren vermittelt und konzentrationsabh��ngig sind. Lysophosphatids��uren konnten dabei als Kandidaten f��r solche l��slichen Faktoren ausgeschlossen werden. Der hier neu etablierte Invasionsassay erlaubt die Analyse von entscheidenden Schritten der Metastasierung des Ovarialkarzinoms. Eine Identifikation der vom Mesothel sezernierten Molek��le, die den hier identifizierten pro-invasiven Effekt des Mesothels vermitteln, k��nnte in der Zukunft neuartige Ansatzpunkte f��r die Therapie des Ovarialkarzinoms bringen.
Databáze: OpenAIRE
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