Pharmacological Rac1 inhibitors with selective apoptotic activity in human acute leukemic cell lines
Autor: | Carlos Davio, Georgina Alexandra Cardama, Natalia Cristina Fernandez, Emiliana Beatriz Echeverría, Pablo Lorenzano Menna, Federico Remes Lenicov, Maia Diana Eliana Cabrera, Nazareno González |
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Jazyk: | angličtina |
Rok vydání: | 2017 |
Předmět: |
0301 basic medicine
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD Inmunología RAC1 acute myeloid leukemia Peripheral blood mononuclear cell 03 medical and health sciences 0302 clinical medicine medicine ZINC69391 1A-116 business.industry apoptosis Cancer Myeloid leukemia purl.org/becyt/ford/3.1 [https] medicine.disease APOPTOSIS Medicina Básica Leukemia Haematopoiesis 030104 developmental biology Oncology Cell culture Apoptosis 030220 oncology & carcinogenesis Immunology Cancer research purl.org/becyt/ford/3 [https] ACUTE MYELOID LEUKEMIA business Rac1 Research Paper |
Zdroj: | Oncotarget CONICET Digital (CONICET) Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas instacron:CONICET |
ISSN: | 1949-2553 |
Popis: | Rac1 GTPase has long been recognized as a critical regulatory protein in different cellular and molecular processes involved in cancer progression, including acute myeloid leukemia. Here we show the antitumoral activity of ZINC69391 and 1A-116, two chemically-related Rac1 pharmacological inhibitors, on a panel of four leukemic cell lines representing different levels of maturation. Importantly, we show that the main mechanism involved in the antitumoral effect triggered by the Rac1 inhibitors comprises the induction of the mitochondrial or intrinsic apoptotic pathway. Interestingly, Rac1 inhibition selectively induced apoptosis on patientderived leukemia cells but not on normal mononuclear cells. These results show the potential therapeutic benefits of targeting Rac1 pathway in hematopoietic malignancies. Fil: Cabrera, Maia Diana Eliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina Fil: Echeverría, Emiliana Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina Fil: Remes Lenicov, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina Fil: Cardama, Georgina Alexandra. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina Fil: González, Nazareno. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Davio, Carlos Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina Fil: Fernandez, Natalia Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina Fil: Lorenzano Menna, Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina |
Databáze: | OpenAIRE |
Externí odkaz: |