Anti-Infectious Pathogen Specificity of Purified Monoclonal Immunoglobulins from Patients with MGUS and Multiple Myeloma

Autor: Eric Piver, François Girodon, Jean-Christophe Pages, Edith Bigot-Corbel, Cathy Charlier, Delphine Feron, Sylvie Hermouet, Jean Harb, Adrien Bosseboeuf, Pierre Weigel, Laurent Garderet, Philippe Moreau, Cédric Rossi, Anne Tallet, Valéry Salle, Denis Caillot
Přispěvatelé: Molecular Mechanisms of Chronic Inflammation in Hematological Diseases (CRCINA-ÉQUIPE 16), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (U1064 Inserm - CRTI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Laboratoire de Biochimie [Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Unité de fonctionnalité et ingénierie de protéines (UFIP), Université de Nantes - UFR des Sciences et des Techniques (UN UFR ST), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Service d'hématologie biologique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Institut des Biomolécules Max Mousseron [Pôle Chimie Balard] (IBMM), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Centre de ressources biologiques Ferdinand Cabanne [Dijon] (CRB Ferdinand Cabanne), Centre de Recherche Saint-Antoine (UMRS893), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), CHU Amiens-Picardie, Mécanismes physiopathologiques et conséquences des calcifications vasculaires - UR UPJV 7517 (MP3CV), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie, Unité de Biotechnologie, Biocatalyse et Biorégulation (U3B), Université de Nantes (UN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Etablissement Français du Sang, Haut Conseil des Biotechnologies (HCB), Université de Tours (UT), Laboratoire de Biochimie [CHRU Tours], Morphogénèse et antigénicité du VIH et du virus des Hépatites (MAVIVH - U1259 Inserm - CHRU Tours ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Guillaume-et-René-Laennec [Saint-Herblain], Service d'Hématologie [Nantes], Service d'hématologie biologique [CHU de Dijon], Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2016
Předmět:
Zdroj: Blood
Blood, American Society of Hematology, 2016, 128 (22), ⟨10.1182/blood.V128.22.4413.4413⟩
Blood, 2016, 128 (22), ⟨10.1182/blood.V128.22.4413.4413⟩
ISSN: 0006-4971
1528-0020
DOI: 10.1182/blood.V128.22.4413.4413⟩
Popis: Background: Multiple myeloma (MM) is characterized by the accumulation of malignant plasma cells, which secrete >30g/L of monoclonal immunoglobulin (mc Ig). MM is always preceded by the usually asymptomatic stage called "monoclonal gammapathy of undetermined significance" (MGUS). Presently the detection of a mc Ig does not lead to analysis of its specificity of antigen (Ag) recognition. Yet certain infectious pathogens are associated with the development of B-cell malignancy: for instance, Epstein-Barr virus (EBV) and Burkitt lymphoma, Helicobacter pylori (H. pylori) and MALT lymphoma. Objective: Our aim was to determine the frequency of recognition by purified mc Ig from MGUS and MM patients, of infectious pathogens associated with chronic infection and B-cell malignancy. Methods: We used the "Multiplex Infectious Antigen Array" (MIAA)test set up by the team to study the specificity of purified mc IgG against 8 infectious pathogens: hepatitis C virus (HCV), EBV, H. pylori, varicella zoster virus (VZV), cytomegalovirus (CMV), herpesvirus simplex 1 (HSV-1), HSV-2, and Toxoplasma gondii. Second or third methods were used to verify the specificity of mc IgG (western blotting, ELISA, or another multiplex array). Sialylation of mc Ig, which reflects chronic inflammation, was also studied, via ELISAs and Western blotting, for 98 MGUS and MM patients and 43 controls. Results: The specificity of purified mc IgG was analyzed for 291 patients (60 MGUS, including 4 associated with a B-cell lymphoma; 108 MM; for the 123 other patients the diagnosis of MGUS or MM was not available). Purified mc IgG were found to be specific for one of the 8 infectious pathogens of the MIAA test for 17.5% of patients (51/291: 25 MGUS, 1 SMM, and 25 MM). Purified mc Ig specifically recognized EBV (n=27, including 8 MGUS, 1 SMM and 18 MM ; the Ag recognized were EBNA-1, 25 cases; and VCA, 2 cases); HCV (10 cases: 9 MGUS and 1 MM) ; HSV-1 (7 cases: 5 MGUS including 3 associated with a B-cell malignancy, and 2 MM) ; H. pylori (5 cases: 2 MGUS including 1 associated with a B-cell malignancy, and 3 MM); VZV (1 MM); and CMV (1 MGUS). The Ag most frequently recognized by purified mc IgG was EBV EBNA-1; MM patients with EBNA-1-specific mc IgG represented 10% of the MM in this series. Consistent with a pro-inflammatory effect, for 81.6% of MGUS and MM patients (80/98), the purified mc IgG was found to be hyposialylated. Moreover, purified polyclonal Ig were also hyposialylated for 37% of MM (compared to Conclusion: At least 6 infectious pathogens (EBV, HCV, H. pylori, HSV, VZV, CMV) may be involved in the pathogenesis of MGUS and MM with mc IgG. Importantly, EBV, HCV, H. pylori and HSV are known as oncogenic pathogens associated with solid cancer and/or B-cell malignancy. Finally, for 37% of the MM patients examined, both the polyclonal and mc Ig were found to be hyposialylated, which suggests that inflammation existed prior to clonality and MM. Disclosures Garderet: Takeda: Consultancy; Amgen: Consultancy; BMS: Consultancy, Honoraria; Novartis: Consultancy.
Databáze: OpenAIRE
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