Síntesis de diterpenos biológicamente activos a partir de ácido zamoránico y esclareol. Labdanos, podocarpanos, pimaranos y abietanos

Autor: Álvaro Beneítez Martín
Přispěvatelé: González Urones, Julio, Sánchez Marcos, Isidro, Fernández Moro, Rosalina
Rok vydání: 2019
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Zdroj: GREDOS. Repositorio Institucional de la Universidad de Salamanca
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Popis: [ES] Éste trabajo, se engloba dentro de la línea de investigación seguida por nuestro grupo en el campo de la síntesis de productos con actividad biológica a partir de compuestos aislados de fuentes naturales. Empleando como producto de partida ácido zamoránico, se ha llevado a cabo la síntesis de ácido angeloilgutierrezianólico. En dicha síntesis, se ha puesto a punto una estrategia que permite el acceso a la posición 6 del esqueleto labdano y de éste modo, su adecuada funcionalización. Desde el mismo producto de partida, se ha completado el estudio para la obtención de diterpenos tricíclicos de esqueleto podocarpano, mediante la ciclación de compuestos dicarbonílicos a través de reducción pinacolínica promovida por SmI². Dicha ciclación, ha resultado ser la más eficiente para la obtención de este tipo de diterpenos tricíclicos. A partir de esclaresol se ha puesto a punto una nueva reacción de ciclación que permite el acceso a diterpenos tricíclicos de esqueleto dinorpimarano con excelente rendimiento. Mediante la aplicación de ésta metodología, se han llevado a cabo las síntesis de dos diterpenos tricíclicos naturalees biológicamente activos: (+)-desoxinimbiol y (+)-nimbiol. El acceso a diterpenos de esqueleto abietano, se ha realizado mediante procesos de litiación lateral desde derivados de dinorpimaranos. La metalación de C-15, se consigue utilizando un grupo carbomovil derivado en posición 12 como grupo director de la litiación. Con ésta metodología, se completa el esqueleto carbonado introduciendo los grupos metilos de C-16 y C-17, necesarios para la síntesis de (+)-ferruginol y (+)-sugiol, dos compuestos naturales con potente actividad como protector gástrico y antitumoral, respectivamente. La obtención de un intermedio avanzado hacia la síntesis de cyrtophyllona B, ha demostrado la versatilidad y eficacia que ésta nueva vía ofrece para la preparación de abietanos diferentemente funcionalizados en la cadena lateral.
[EN] This work is included within the research line followed by our group in the field of synthesis of biologically active compounds isolated from natural sources. Using as starting Zamora acid has been carried out angeloilgutierrezianólico acid synthesis. In this synthesis, it has developed a strategy that allows access to the labdane skeleton position 6 and thus, its proper functionalization. From the same starting product, the study is completed to obtain tricyclic diterpenes podocarpano skeleton by cyclization of dicarbonyl compounds through pinacolínica reduction promoted by SMI ². This cyclization has proved most effective in obtaining this type of tricyclic diterpenes. From esclaresol has perfected a new cyclization reaction that allows access to tricyclic diterpene skeleton dinorpimarano with excellent performance. By applying this methodology, we have carried out the synthesis of two biologically active natural tricyclic diterpenes (+)-desoxinimbiol and (+)-nimbiol. Access to abietane skeleton diterpenes, was performed using lateral lithiation processes from dinorpimaranos derivatives. The metallation of C-15, is achieved using a derivative carbomovil group in position 12 as group director of lithiation. With this methodology, the carbon skeleton is completed by introducing the methyl groups of C-16 and C-17, needed to synthesize (+)-ferruginol and (+)-sugiol, two natural compounds with potent anti-tumor as gastric protector , respectively. Obtaining an advanced intermediate towards the synthesis of cyrtophyllona B, has demonstrated the versatility and efficiency that this new approach provides for the preparation of differently functionalized abietane in the side chain.
Databáze: OpenAIRE
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