The LIM-only protein FHL2 is a negative regulator of E4F1

Autor: Matthieu Lacroix, Eric Julien, Claude Sardet, I Iankova, Conception Paul, L Le Cam, Yu Wei, C Labalette, A Le Cam, Beat W. Schäfer
Přispěvatelé: Centre de génétique et de physiologie moléculaire et cellulaire (CGPhiMC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, Interactions moléculaires et réactivité chimique et photochimique (IMRCP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Institute of Geology and Geophysics [Beijing] (IGG), Chinese Academy of Sciences [Beijing] (CAS), NXP Semiconductors, Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier (IGMM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut Ecologie et Environnement (INEE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Fédération de Recherche Fluides, Energie, Réacteurs, Matériaux et Transferts (FERMAT), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2006
Předmět:
Cancer Research
Transcription
Genetic
Tumor suppressor gene
Ultraviolet Rays
Somatic cell
Ubiquitin-Protein Ligases
LIM-Homeodomain Proteins
Active Transport
Cell Nucleus
Muscle Proteins
Genetic Transfection Tumor Suppressor Protein p53/metabolism Ultraviolet Rays
Biology
Transfection
Mice
03 medical and health sciences
0302 clinical medicine
Transcription (biology)
Cell Line
Tumor
Genetics
Animals
Humans
Tumor Cell Nucleus/metabolism Cell Proliferation DNA-Binding Proteins/chemistry/metabolism Homeodomain Proteins/*metabolism Humans Mice Muscle Proteins/*metabolism NIH 3T3 Cells Protein Binding Repressor Proteins/chemistry/*metabolism Signal Transduction Transcription Factors/chemistry/*metabolism Transcription
[SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry
Molecular Biology
Molecular Biology
Transcription factor
Cell Proliferation
030304 developmental biology
Cell Nucleus
Homeodomain Proteins
0303 health sciences
Cell growth
Cell Nucleus Adenovirus E4 Proteins/metabolism Animals Cell Line
Embryonic stem cell
Molecular biology
Active Transport
FHL2
DNA-Binding Proteins
Repressor Proteins
030220 oncology & carcinogenesis
NIH 3T3 Cells
Ectopic expression
Tumor Suppressor Protein p53
Adenovirus E4 Proteins
Protein Binding
Signal Transduction
Transcription Factors
Zdroj: Oncogene
Oncogene, Nature Publishing Group, 2006, 25 (40), pp.5475--84. ⟨10.1038/sj.onc.1209567⟩
Oncogene, 2006, 25 (40), pp.5475--84. ⟨10.1038/sj.onc.1209567⟩
ISSN: 0950-9232
1476-5594
DOI: 10.1038/sj.onc.1209567⟩
Popis: The E1A-targeted transcription factor E4F1 is a key player in the control of mammalian embryonic and somatic cell proliferation and survival. Mouse embryos lacking E4F die at an early developmental stage, whereas enforced expression of E4F1 in various cell lines inhibits cell cycle progression. E4F1-antiproliferative effects have been shown to depend on its capacity to repress transcription and to interact with pRb and p53. Here we show that full-length E4F1 protein (p120(E4F1)) but not its E1A-activated and truncated form (p50(E4F1)), interacts directly in vitro and in vivo with the LIM-only protein FHL2, the product of the p53-responsive gene FHL2/DRAL (downregulated in rhabdomyosarcoma Lim protein). This E4F1-FHL2 association occurs in the nuclear compartment and inhibits the capacity of E4F1 to block cell proliferation. Consistent with this effect, ectopic expression of FHL2 inhibits E4F1 repressive effects on transcription and correlates with a reduction of nuclear E4F1-p53 complexes. Overall, these results suggest that FHL2/DRAL is an inhibitor of E4F1 activity. Finally, we show that endogenous E4F1-FHL2 complexes form in U2OS cells upon UV-light-induced nuclear accumulation of FHL2.
Databáze: OpenAIRE
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