Impacto de la modificación de la respuesta inmunitaria por la lisofosfatidilcolina en la eficacia de la terapia antibiótica en un modelo experimental de sepsis peritoneal y de neumonía por Pseudomonas aeruginosa

Autor: Jerónimo Pachón, Raquel Parra-Millán, Juan Domínguez-Herrera, Rafael Ayerbe-Algaba, Caridad Díaz, Manuel E. Jiménez-Mejías, José Pérez del Palacio, Younes Smani
Přispěvatelé: Universidad de Sevilla. Departamento de Medicina, Instituto de Salud Carlos III, Consejería de Innovación, Ciencia y Empresa, Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO). España, Junta de Andalucía, Ministerio de Economía y Competitividad (España), Fundación MEDINA, Merck Sharp & Dohme de España, Universidad de Granada
Rok vydání: 2022
Předmět:
Pneumonia model
0301 basic medicine
Microbiology (medical)
Imipenem
Modelo de neumonía
medicine.drug_class
medicine.medical_treatment
030106 microbiology
Antibiotics
Ceftazidime
Microbial Sensitivity Tests
Respuesta inmunitaria
Pharmacology
medicine.disease_cause
Combined antimicrobial treatment
Peritoneal sepsis model
Sepsis
Mice
03 medical and health sciences
0302 clinical medicine
Immune system
Modelo de sepsis peritoneal
Modelo de neumonía
medicine
Animals
030212 general & internal medicine
Immune response
Lysophosphatidylcholine
Tratamiento antimicrobiano combinado
Pseudomonas aeruginosa
business.industry
Immunity
Lysophosphatidylcholines
Pneumonia
Models
Theoretical
medicine.disease
Anti-Bacterial Agents
lipids (amino acids
peptides
and proteins)
Lisofosfatidilcolina
Modelo de sepsis peritoneal
business
Adjuvant
medicine.drug
Zdroj: Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. 40:14-21
ISSN: 0213-005X
Popis: Part of this study was presented at the 27th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, Vienna, Austria 2017.
[Introduction] Immune response stimulation may be an adjuvant to antimicrobial treatment. Here, we evaluated the impact of immune response modification by lysophosphatidylcholine (LPC), combined with imipenem or ceftazidime, in murine models of peritoneal sepsis (PS) and pneumonia induced by Pseudomonas aeruginosa.
[Methods] The imipenem and ceftazidime-susceptible strain (Pa39) and imipenem and ceftazidime-resistant strain (Pa238) were used. Ceftazidime pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters were determined. The therapeutic efficacy and TNF-α and IL-10 levels were determined in murine models of PS and pneumonia induced by Pa39 and Pa238 and treated with LPC, imipenem or ceftazidime, alone or in combination.
[Results] In the PS model, LPC+ceftazidime reduced spleen and lung Pa238 concentrations (−3.45 and −3.56 log10 CFU/g; P < 0.05) to a greater extent than ceftazidime monotherapy, while LPC + imipenem maintained the imipenem efficacy (−1.66 and −1.45 log10 CFU/g; P > 0.05). In the pneumonia model, LPC + ceftazidime or LPC + imipenem reduced the lung Pa238 concentrations (−2.37 log10 CFU/g, P = 0.1, or −1.35 log10 CFU/g, P = 0.75). For Pa39, no statistically significant difference was observed in the PS and pneumonia models between combined therapy and monotherapy. Moreover, LPC + imipenem and LPC+ceftazidime significantly decreased and increased the TNF-α and IL-10 levels, respectively, in comparison with the untreated controls and monotherapies.
[Conclusions] These results demonstrate the impact of immune response modification by LPC plus antibiotics on the prognosis of infections induced by ceftazidime-resistant P. aeruginosa.
[Introducción] La estimulación de la respuesta inmunitaria podría ser adyuvante al tratamiento antimicrobiano. En este estudio, hemos evaluado el impacto de la modificación de la respuesta inmunitaria por la lisofosfatidilcolina (LPC), combinada con imipenem ó ceftazidima, en modelos murinos de sepsis peritoneal (SP) y de neumonía por Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa).
[Métodos] La cepa sensible a imipenem y ceftazidima (Pa39) y la cepa resistente a ambos antibióticos (Pa238) fueron usadas. Los parámetros farmacocinéticos/farmacodinámicos de ceftazidima fueron determinados. La eficacia terapéutica y los niveles de TNF-α and IL-10 fueron determinados en los modelos murinos de SP y de neumonía por Pa39 y Pa238 y tratados con LPC, imipenem o ceftazidima, en monoterapia ó en combinación.
[Resultados] En el modelo de SP, LPC + ceftazidima redujo la concentración de Pa238 en el bazo y el pulmón (–3,45 y –3,56 log10 UFC/g; p < 0,05) en comparación con ceftazidima, mientras LPC + impenem mantuvo la eficacia de imipenem (–1,66 y –1,45 log10 UFC/g; p > 0,05). En el modelo de neumonía, LPC + ceftazidima o LPC + imipenem redujo la concentración de Pa238 en pulmón (–2,37 log10 UFC/g, p = 0,1 o –1,35 log10 UFC/g, p = 0,75). Para Pa39, no se observó diferencia estadística significativa entre la terapia combinada y la monoterapia en los modelos de SP y de neumonía. Además, LPC + imipenem y LPC + ceftazidime redujeron y aumentaron los niveles de TNF-α y IL-10, respectivamente, en comparación con los controles no tratados y las monoterapias.
[Conclusiones] Estos resultados demuestran el impacto de la modificación de la respuesta inmunitaria por LPC en combinación con antibióticos en el pronóstico de las infecciones por P. aeruginosa ceftazidima-resistente.
This study was supported by the Instituto de Salud Carlos III, Proyectos de Investigación en Salud (grant PI13/01744, PI16/01306), and by Consejería de Innovación, Ciencia y Empresa (P11-CTS-6317). Younes Smani is supported by the Subprograma Miguel Servet Tipo I from the Ministerio de Economía y Competitividad of Spain (CP15/01358). The MEDINA authors disclosed the receipt of financial support from Fundación MEDINA, a public-private partnership of Merck Sharp & Dohme de España S.A./Universidad de Granada/Junta de Andalucía.
Databáze: OpenAIRE
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