Concentration‐Dependent Interactions of Amphiphilic PiB Derivative Metal Complexes with Amyloid Peptides Aβ and Amylin**

Autor: Sara Lacerda, Éva Tóth, Carlos F. G. C. Geraldes, Inga Relich, Christelle Hureau, Jean-François Morfin, Zoltán Garda, Agnès Pallier, Alexandre C. Oliveira, Saida Majdoub
Přispěvatelé: Centre de biophysique moléculaire (CBM), Université d'Orléans (UO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Faculty of Science and Technology, University of Debrecen, University of Coimbra [Portugal] (UC), Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), French National Research Agency (grant DIVA ANR-16-CE18-0022-01), Fundaçao para a Ciencia e a Tecnologia (FCT), Portugal (programmes UIDB/00313/2020 and UIDP/00313/2020), FEDER/COMPETE 2020-EU, European Project: 638712,H2020,ERC-2014-STG,aLzINK(2015), Université d'Orléans (UO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ANR-16-CE18-0022,DIVA,Visualization de l'amylin avec des sondes métalliques pour une imagerie du diabète(2016), Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Jakab Toth, Eva, Alzheimer's disease and Zinc: the missing link ? - aLzINK - - H20202015-03-01 - 2020-02-29 - 638712 - VALID
Rok vydání: 2021
Předmět:
Zdroj: Chemistry – A European Journal
Chemistry-A European Journal
Chemistry-A European Journal, Wiley-VCH Verlag, 2021, 27, pp.2009-2020. ⟨10.1002/chem.202004000⟩
Chemistry-A European Journal, 2021, 27, pp.2009-2020. ⟨10.1002/chem.202004000⟩
ISSN: 0947-6539
1521-3765
DOI: 10.1002/chem.202004000
Popis: International audience; Metal chelates targeted to amyloid peptides are widely explored as diagnostic tools or therapeutic agents. The attachment of a metal complex to amyloid recognition units typically leads to a decrease in peptide affinity. We show here that by separating a macrocyclic GdL chelate and a PiB targeting unit with a long hydrophobic C10 linker, it is possible to attain nanomolar affinities for both Aβ 1‐40 ( K d = 4.4 nM) and amylin ( K d = 4.5 nM), implicated respectively in Alzheimer’s disease and diabetes. The Scatchard analysis of surface plasmon resonance data obtained for a series of amphiphilic, PiB derivative GdL complexes indicate that their Aβ 1‐40 or amylin binding affinity varies with their concentration, thus micellar aggregation state. The GdL chelates also affect peptide aggregation kinetics, as probed by thioflavin‐T fluorescence assays. A 2D NMR study allowed identifying that the hydrophilic region of Aβ 1‐40 is involved in the interaction between the monomer peptide and the Gd 3+ complex. Finally, ex vivo biodistribution experiments were conducted in healthy mice by using 111 In labelled analogues. Their pancreatic uptake, ~3%ID/g, is promising to envisage amylin imaging in diabetic animals.
Databáze: OpenAIRE
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