| Autor: |
Christian E. Stieger, Yerin Park, Mark A. R. de Geus, Dongju Kim, Christiane Huhn, J. Sophia Slenczka, Philipp Ochtrop, Judith M. Müchler, Roderich D. Süssmuth, Johannes Broichhagen, Mu‐Hyun Baik, Christian P. R. Hackenberger |
| Jazyk: |
angličtina |
| Rok vydání: |
2022 |
| Předmět: |
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| DOI: |
10.14279/depositonce-16672 |
| Popis: |
Wir berichten über eine Dichtefunktionaltheorie (DFT)-basierte Entdeckung von Ethinyl-Triazolyl-Phosphinaten (ETP) als eine neue Klasse elektrophiler Verbindungen für die selektive Biokonjugation von Cystein. Mit Hilfe der CuI-katalysierten Azid-Alkin-Cycloaddition (CuAAC) in wässrigem Puffer konnten wir eine Vielzahl funktioneller elektrophiler Bausteine, darunter auch Proteine, aus Diethynylphosphinat herstellen. Wir verwendeten diese ETP-Reagenzien, um fluoreszierende Peptid-Konjugate für die Markierung von Rezeptoren auf lebenden Zellen sowie ein stabiles und biologisch aktives Antikörper-Wirkstoff-Konjugat zu erhalten. Darüber hinaus konnten wir ETP-Elektrophile unter nativen Bedingungen in ein Azid-haltiges Ubiquitin einbauen und ihr Potenzial für die Protein-Protein-Konjugation demonstrieren. Schließlich zeigen wir die exzellente Cystein-Selektivität dieser neuen Klasse von Elektrophilen in Massenspektrometrie basierten, proteomweiten Reaktivitätsstudien und unterstreichen damit die generelle Anwendbarkeit in homogenen Biokonjugationsstrategien zur Verknüpfung zweier komplexer Biomoleküle. |
| Databáze: |
OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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