Looking for new antileishmanial derivatives in 8-nitroquinolin-2(1H)-one series

Autor: Patrice Vanelle, Sylvain Rault, Charline Kieffer, Pascal Rathelot, Anita Cohen, Caroline Castera-Ducros, Nadine Azas, Pierre Verhaeghe, Sébastien Hutter, Manel Kraiem M'Rabet, Michèle Laget, Vincent Remusat
Přispěvatelé: Institut de Chimie Radicalaire (ICR), Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Infections Parasitaires : Transmission, Physiopathologie et Thérapeutiques (IP-TPT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Service de Santé des Armées, Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'Etudes et de Recherche sur le Médicament de Normandie (CERMN), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Normandie Université (NU), Institut de Chimie Radicalaire ( ICR ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Infections Parasitaires : Transmission, Physiopathologie et Thérapeutiques ( IP-TPT ), Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) -Service de Santé des Armées-Université de Montpellier ( UM ), Laboratoire de chimie de coordination ( LCC ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre d'Etudes et de Recherche sur le Médicament de Normandie ( CERMN ), Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Normandie Université ( NU ), Service de Santé des Armées-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2015
Předmět:
Zdroj: European Journal of Medicinal Chemistry
European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, 92, pp.282-294. ⟨10.1016/j.ejmech.2014.12.056⟩
European Journal of Medicinal Chemistry, Elsevier, 2015, 92, pp.282--294. 〈10.1016/j.ejmech.2014.12.056〉
European Journal of Medicinal Chemistry, Elsevier, 2015, 92, pp.282-294. ⟨10.1016/j.ejmech.2014.12.056⟩
ISSN: 0223-5234
1768-3254
DOI: 10.1016/j.ejmech.2014.12.056⟩
Popis: International audience; From a recently identified antileishmanial pharmacophore, a structure activity relationship study was conducted by introducing various aminated, phenoxy or thiophenoxy moieties at position 4 of the 8-nitroquinolin-2(1H)-one scaffold, using SNAr reactions. Thus a series of 47 derivatives was synthesized and evaluated in vitro on the promastigote stage of Leishmania donovani. In parallel, the cytotoxicity of the active molecules was tested on the human HepG2 cell line. The results we obtained showed that the introduction of a substituent at position 4 of the antileishmanial pharmacophore can either lead to inactive or active derivatives, depending on the nature of the substituent. Aminated moieties appear as very unfavorable toward antileishmanial activity, while phenoxy or thiophenoxy moieties were shown to maintain the in vitro antileishmanial profile, especially when the phenyl ring of these moieties was substituted at the para or ortho position by a halogen atom (except fluorine), a trifluoromethyl group or a methyl group. Most of these derivatives showed a lack of solubility in the culture media which hindered the in vitro determination of both their cytotoxicity and activity against the intracellular amastigoste stage of L. donovani. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
Databáze: OpenAIRE
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