μ-opioid/D2 dopamine receptor pharmacophore containing ligands: Synthesis and pharmacological evaluation
| Autor: | V Sladjana Kostic-Rajacic, Z Jelena Penjisevic, Ivana I. Jevtić, R Katarina Savic-Vujovic, D Milovan Ivanovic, P Dragana Srebro, M Sonja Vuckovic |
|---|---|
| Rok vydání: | 2020 |
| Předmět: |
Stereochemistry
010402 general chemistry 01 natural sciences lcsh:Chemistry chemistry.chemical_compound Dopamine Radioligand medicine heterobivalent dopaminergic Dopaminergic opioids General Chemistry piperidine piperazine 0104 chemical sciences Piperazine chemistry lcsh:QD1-999 Dopamine receptor dopami-nergic analgesics Piperidine Pharmacophore Linker medicine.drug |
| Zdroj: | Journal of the Serbian Chemical Society Journal of the Serbian Chemical Society, Vol 85, Iss 6, Pp 711-720 (2020) |
| Popis: | Herein, the synthesis and pharmacological evaluation of 13 novel compounds, designed as potential heterobivalent ligands for μ-opioid receptor (MOR) and dopamine D2 receptors (D2DAR), are reported. The compounds consisted of anilido piperidine and N-aryl piperazine moieties, joined by a variable-length methylene linker. The two moieties represent MOR and D2DAR pharmacophores, respectively. The synthesis encompassed four steps, securing the final products in 28–42 % overall yields. The approach has a considerable synthetic potential, providing access to various related structures. Pharmacological tests involved in vitro competitive assay for D2DAR using [3H] spiperon, as a standard radioligand, and in vivo antinociceptive tests for MOR. The measured dopamine affinities were modest to low, while antinociceptive activity was completely absent. Therefore, the compounds of the general structure prepared in this research are unlikely to be useful as opioid–dopamine receptor heterobivalent ligands. У овом раду је приказана синтеза и фармаколошко испитивање 13 нових једињења, дизајнираних са циљем да буду потенцијални бивалентни лиганди за μ-опиоидни рецептор (MOR) и допамински D2 рецептор (D2DAR). Једињења се састоје од анилидо-пиперидинских (МОR фармакофора) и N-арилпиперазинских остатака (D2DAR фармакофора), повезаних метиленским ланцем променљиве дужине. Синтеза је обухватала четири корака, обезбеђујући крајње производе у укупним приносима од 28 до 42 %. Афинитет везивања за D2DAR одређен је in vitro тестом компетиције користећи [3H] спиперон као стандардни радиолиганд док је антиноцицептивна (опиоидна) активност испитана in vivo антиноцицептивним тестом. Активности новосинтетисаних једињења ка D2DAR биле су умерене до ниске, док је антиноцицептивна активност у потпуности изостала. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
|