Treatment evaluation in patients with 5q-associated spinal muscular atrophy : Real-world experience

Autor: Thomas Meyer, Wolfgang Löscher, Christoph Kleinschnitz, Maggie C. Walter, Berthold Schrank, René Günther, Andreas Hermann, Bianca Dräger, Janbernd Kirschner, Tim Hagenacker, Inge Schwersenz, Claudia D. Wurster, Albert C. Ludolph
Rok vydání: 2019
Předmět:
Zdroj: Der Nervenarzt. 90:343-351
ISSN: 1433-0407
0028-2804
DOI: 10.1007/s00115-018-0653-7
Popis: Die spinale Muskelatrophie (SMA) ist eine progressive, autosomal-rezessive neurodegenerative Erkrankung mit einer Inzidenz von 1:10.000 Lebendgeburten. Mit besserem Verstandnis der molekularen Basis der SMA in den letzten beiden Jahrzehnten richtete sich der Fokus therapeutischer Entwicklungen auf eine Erhohung des Anteils an funktionsfahigem SMN-Protein, entweder durch Einschluss von Exon 7 in SMN2-Transkripte, Erhohung der SMN2-Genexpression oder durch direkten Genersatz von SMN1. Seit Juni 2017 steht mit Nusinersen/Spinraza® (Biogen GmbH, Ismaning, Deutschland) – ein Antisense-Oligonukleotid, dass das Pre-Messenger-RNA-Spleisen von Exon 7 des SMN2-Gens modifiziert und so zu stabiler SMN-Proteinexpression fuhrt – erstmals eine wirksame krankheitsmodifizierende Therapie zur Verfugung. Nusinersen zeigte in mehreren kontrollierten Studien ein sehr gutes Nutzen-Risiko-Profil und war mit klinisch relevanten Verbesserungen der motorischen Funktion assoziiert. Dabei war ein prasymptomatischer Therapiebeginn mit einem groseren therapeutischen Nutzen verbunden, was die Notwendigkeit eines Neugeborenenscreenings unterstreicht. Die wiederholte intrathekale Applikation von Nusinersen ist vor allem bei Patienten mit schweren Skoliosen oder nach wirbelsaulenaufrichtenden Operationen eine technische Herausforderung. Bisher liegt die uberwiegende Mehrheit der SMA-Patienten auserhalb der Studienpopulationen, sodass Experten einen Mangel an Daten zu Wirksamkeit und Sicherheit uber das Kindesalter hinaus beklagen. Diese Lucke soll durch eine systematische Datensammlung der SMArtCARE-Initiative geschlossen werden, in der Daten moglichst umfassend und systematisch im Rahmen der klinischen Routine erfasst werden, unabhangig davon, ob und wie ein Patient therapiert wird.
Databáze: OpenAIRE
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