S-Nitrosylation of NF-κB p65 Inhibits TSH-Induced Na(+)/I(-) Symporter Expression

Autor: Claudia Gabriela Pellizas, Victoria Peyret, María del Mar Montesinos, Ariel Maximiliano Lucero, Jorge M. Romero, Magalí Nazar, Ana María Masini-Repiso, Juan Pablo Nicola, José Luis Bocco
Rok vydání: 2015
Předmět:
Nitroprusside
Transcriptional Activation
endocrine system
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endocrine system diseases
Nitric Oxide Synthase Type III
Otras Ciencias Biológicas
Thyroid Gland
Thyrotropin
Biology
Nitric Oxide
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S-Nitrosoglutathione
Ciencias Biológicas
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Transactivation
Endocrinology
Internal medicine
Gene expression
medicine
Animals
Nitric Oxide Donors
RNA
Messenger
Autocrine signalling
Promoter Regions
Genetic
health care economics and organizations
P65
N-NITROSYLATION
Regulation of gene expression
Symporters
Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction
Thyroid
Transcription Factor RelA
Molecular biology
Rats
Autocrine Communication
medicine.anatomical_structure
chemistry
Gene Expression Regulation
Symporter
NUCLEAR FACTOR
Spermine
Thyroid function
NA+/I- SYMPORTER (NIS)
NITRIC OXIDE
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
Iodine
Zdroj: Endocrinology. 156(12)
ISSN: 1945-7170
Popis: Nitric oxide (NO) is a ubiquitous signaling molecule involved in a wide variety of cellular physiological processes. In thyroid cells, NO-synthase III-endogenously produced NO reduces thyrotropin (TSH)-stimulated thyroid specific gene expression, suggesting a potential autocrine role of NO in modulating thyroid function. Further studies indicate that NO induces thyroid dedifferentiation, as NO donors repress TSH-stimulated I- uptake. Here, we investigated the molecular mechanism underlying the NO inhibited Na+/I- Symporter (NIS)-mediated I- uptake in thyroid cells. We showed that NO donors reduce I- uptake in a concentration-dependent manner, which correlates with decreased NIS protein expression. NO-reduced I- uptake results from transcriptional repression of NIS gene rather than post-translational modifications reducing functional NIS expression at the plasma membrane. We observed that NO donors repress TSH-induced NIS gene expression by reducing the transcriptional activity of the NF-κB subunit p65. NO-promoted p65 S-nitrosylation reduces p65-mediated transactivation of the NIS promoter in response to TSH stimulation. Overall, our data are consistent with the notion that NO plays a role as an inhibitory signal to counterbalance TSH-stimulated NF-κB activation, thus modulating thyroid hormone biosynthesis. Fil: Nicola, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina Fil: Peyret, Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina Fil: Nazar, Magalí. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina Fil: Romero, Jorge Miguel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina Fil: Lucero, Ariel Maximiliano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina Fil: Montesinos, Maria del Mar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina Fil: Bocco, Jose Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina Fil: Pellizas, Claudia Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina Fil: Masini, Ana María. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina
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