Jejunal T Cell Inflammation in Human Obesity Correlates with Decreased Enterocyte Insulin Signaling

Autor: Aurelie Cotillard, Romain Remark, Karine Clément, Omran Allatif, Christine Poitou, Céline Osinski, Carla Mendes-Sá, Catherine Sautès-Fridman, Milena Monteiro-Sepulveda, Hélène Fohrer-Ting, Laurent Genser, Sébastien André, Sothea Touch, Armelle Leturque, Edwige-Ludiwyne Hubert, Kevin Garbin, Joan Tordjman, Edith Brot-Laroche
Přispěvatelé: CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU), Laboratoire de chimie Macromoléculaire (CNRS UMR 5076), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), BioInformatique et BioStatistiques (BIBS), Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Innate Pharma, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S 872)), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Metabolisme et Differenciation Intestinale, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-IFR58-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Génétique des maladies multifactorielles (GMM), Université de Lille, Droit et Santé-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), FOHRER-TING, Hélène, Service de Nutrition [CHU Pitié-Salpétrière], Institut E3M [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre International de Recherche en Infectiologie - UMR (CIRI), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), École pratique des hautes études (EPHE), Service de nutrition [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition (ICAN), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2015
Předmět:
Male
Physiology
medicine.medical_treatment
T-Lymphocytes
[SDV.IMM.II]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Innate immunity
0302 clinical medicine
Insulin
Intestinal Mucosa
Cells
Cultured
ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
2. Zero hunger
Glucose Transporter Type 2
0303 health sciences
biology
Middle Aged
medicine.anatomical_structure
Cytokine
Jejunum
[SDV.IMM.IA]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Adaptive immunology
030220 oncology & carcinogenesis
[SDV.IMM.IA] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Adaptive immunology
Female
medicine.symptom
Signal Transduction
Adult
medicine.medical_specialty
Enterocyte
CD8 Antigens
Inflammation
[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer
03 medical and health sciences
Insulin resistance
[SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer
Internal medicine
medicine
Humans
Obesity
Molecular Biology
[SDV.IMM.II] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Innate immunity
030304 developmental biology
Lamina propria
Lipid metabolism
Cell Biology
medicine.disease
Insulin receptor
Endocrinology
Enterocytes
Immunology
biology.protein
Insulin Resistance
Zdroj: Cell Metabolism
Cell Metabolism, 2015, 22 (1), pp.113-124. ⟨10.1016/j.cmet.2015.05.020⟩
Cell Metabolism, Elsevier, 2015, 22 (1), pp.113-124. ⟨10.1016/j.cmet.2015.05.020⟩
ISSN: 1550-4131
DOI: 10.1016/j.cmet.2015.05.020⟩
Popis: SummaryIn obesity, insulin resistance is linked to inflammation in several tissues. Although the gut is a very large lymphoid tissue, inflammation in the absorptive small intestine, the jejunum, where insulin regulates lipid and sugar absorption is unknown. We analyzed jejunal samples of 185 obese subjects stratified in three metabolic groups: without comorbidity, suffering from obesity-related comorbidity, and diabetic, versus 33 lean controls. Obesity increased both mucosa surface due to lower cell apoptosis and innate and adaptive immune cell populations. The preferential CD8αβ T cell location in epithelium over lamina propria appears a hallmark of obesity. Cytokine secretion by T cells from obese, but not lean, subjects blunted insulin signaling in enterocytes relevant to apical GLUT2 mislocation. Statistical links between T cell densities and BMI, NAFLD, or lipid metabolism suggest tissue crosstalk. Obesity triggers T-cell-mediated inflammation and enterocyte insulin resistance in the jejunum with potential broader systemic implications.
Databáze: OpenAIRE
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