Tetrafunctional Block Copolymers Promote Lung Gene Transfer in Newborn Piglets

Autor: Océane Hacquin, Jérémy Pezant, Anne Pinard, Bruno Pitard, Claire Chevaleyre, Julien Fassy, Céline Barc, Mickaël Riou, Georges Vassaux, Roger Rezzonico, Bernard Mari, Ignacio S. Caballero, Nathalie Heuzé-Vourc'h
Přispěvatelé: Infectiologie et Santé Publique (UMR ISP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours (UT), Plateforme d'Infectiologie Expérimentale (PFIE), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), FHU OncoAge - Pathologies liées à l’âge [CHU Nice] (OncoAge), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire [UNIV Côte d'Azur] (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Pathologies Respiratoires : Protéolyse et Aérosolthérapie, Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Host-Pathogen Interactions in the Regulation of Immune Responses (CRCINA-ÉQUIPE 5), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), This work was supported by 'Vaincre la Mucoviscidose' (RF20150501439), INSERM, INRA, and the French National Research Agency (ANR grant: ANR-18-CE92-0009-01 - FIBROMIRS)., ANR-18-CE92-0009,FIBROMIR,MicroARN et Interactions Epithélio-Mesenchymateuses dans les Pathologies Pulmonaires(2018), Bernardo, Elizabeth, APPEL À PROJETS GÉNÉRIQUE 2018 - MicroARN et Interactions Epithélio-Mesenchymateuses dans les Pathologies Pulmonaires - - FIBROMIR2018 - ANR-18-CE92-0009 - AAPG2018 - VALID, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire [UNIV Côte d'Azur] (UPMC)-Université Côte d'Azur (UCA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Infectiologie Santé Publique (ISP-311), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Tours, Plateforme d'Infectiologie Expérimentale (PFIE - INRA UE 1277), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire [UNIV Côte d'Azur] (UPMC), Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Host-pathogen interactions in the regulation of immune responses (CRCINA - Département INCIT - Equipe 5), Centre de recherche de Cancérologie et d'Immunologie / Nantes - Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), ANR-18-CE92-0009-01,FIBROMIRS,MicroRNAs and Epithelial-Mesenchymal Interactions in Lung Fibrosis, Vassaux, Georges
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2019
Předmět:
Zdroj: Molecular Therapy-Nucleic Acids
Molecular Therapy-Nucleic Acids, Elsevier, 2019, 16, pp.186-193. ⟨10.1016/j.omtn.2019.02.016⟩
Molecular Therapy-Nucleic Acids, 2019, 16, pp.186-193. ⟨10.1016/j.omtn.2019.02.016⟩
Molecular Therapy-Nucleic Acids, Nature Publishing Group, 2019, 16, pp.186-193. ⟨10.1016/j.omtn.2019.02.016⟩
Molecular Therapy: Nucleic Acids, Vol 16, Iss, Pp 186-193 (2019)
Molecular Therapy. Nucleic Acids
Molecular Therapy. Nucleic Acids (16), 186-193. (2019)
ISSN: 2162-2531
Popis: Tetrafunctional block copolymers are molecules capable of complexing DNA. Although ineffective in vitro, studies in mice have shown that the tetrafunctional block copolymer 704 is a more efficient lung gene transfer agent than the cationic liposome GL67A, previously used in a phase II clinical trial in cystic fibrosis patients. In the present study, we compared the gene transfer capacity of the 704-DNA formulation and a cationic liposome-DNA formulation equivalent to GL67A in a larger-animal model, the newborn piglet. Our results indicate an efficacy of the 704-DNA formulation well above one order of magnitude higher than that of the cationic liposome-DNA formulation, with no elevated levels of interleukin-6 (IL-6), taken as a marker of inflammation. Transgene expression was heterogeneous within lung lobes, with expression levels that were below the detection threshold in some samples, while high in other samples. This heterogeneity is likely to be due to the bolus injection procedure as well as to the small volume of injection. The present study highlights the potential of tetrafunctional block copolymers as non-viral vectors for lung gene therapy.
Graphical Abstract
Databáze: OpenAIRE
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