Antitumor efficacy and cardiotoxic effect of doxorubicin-loaded mixed micelles in 4T1 murine breast cancer model. Comparative studies using Doxil® and free doxorubicin
| Autor: | Melisa Beatriz Nicoud, Vanina Araceli Medina, Ezequiel Bernabeu, Eduardo Lagomarsino, Diego A. Chiappetta, Marcela Zubillaga, María J. Salgueiro, Silvia Vanzulli, Maximiliano Cagel, Marcela A. Moretton |
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| Jazyk: | angličtina |
| Rok vydání: | 2020 |
| Předmět: |
4T1 BREAST CANCER MODEL
DOXORUBICIN DOXIL® TPGS Pharmaceutical Science INGENIERÍAS Y TECNOLOGÍAS 02 engineering and technology 030226 pharmacology & pharmacy Micelle 03 medical and health sciences 0302 clinical medicine Average size MIXED MICELLES polycyclic compounds medicine CANCER DE MAMA Cytotoxic T cell Doxorubicin Otras Nanotecnología Nanotecnología MICELAS Chemistry 021001 nanoscience & nanotechnology Breast Cancer Model DOXORRUBICINA In vitro carbohydrates (lipids) TRATAMIENTO FARMACOLOGICO Cancer research 0210 nano-technology medicine.drug |
| Zdroj: | Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2020, 56(A) Repositorio Institucional (UCA) Pontificia Universidad Católica Argentina instacron:UCA |
| Popis: | Fil: Cagel, Maximiliano. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Cátedra de Tecnología Farmacéutica I; Argentina Fil: Cagel, Maximiliano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Moretton, Marcela A. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Cátedra de Tecnología Farmacéutica I; Argentina Fil: Moretton, Marcela A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Bernabeu, Ezequiel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Cátedra de Tecnología Farmacéutica I; Argentina Fil: Bernabeu, Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Zubillaga, Marcelo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Cátedra de Física; Argentina Fil: Zubillaga, Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Lagomarsino, Eduardo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Cátedra de Atención Farmacéutica y Farmacia Clínica; Argentina Fil: Vanzulli, Silvia. Instituto de Investigaciones Hematológicas. Departamento de Patología; Argentina Fil: Vanzulli, Silvia. Academia Nacional de Medicina; Argentina Fil: Nicoud, Melisa Beatriz. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; Argentina Fil: Nicoud, Melisa Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Medina, Vanina A. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Biología Tumoral e Inflamación; Argentina Fil: Medina, Vanina A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Salgueiro, María J. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Cátedra de Tecnología Farmacéutica I; Argentina Fil: Chiappetta, Diego A. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Cátedra de Tecnología Farmacéutica I; Argentina Fil: Chiappetta, Diego A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Abstract: Doxorubicin-loaded mixed micelles (DOX-micelles) were formulated employing TPGS and a poloxamine (Tetronic® T1107) in order to investigate their pharmaceutical application as an alternative anticancer nanotherapy. DOX-micelles presented unimodal behaviour, exhibiting average size values of 10.7 ± 0.2 nm and 10.4 ± 0.1 nm, before and after lyophilization, respectively. The in vitro cytotoxic effect of DOX-micelles was significantly higher (p < 0.05) than Doxil® on 4T1 murine breast cancer cells. The in vitro cell-based internalization assays showed a significant augment (p < 0.05) of the intracellular DOX content for the DOX-micelles in comparison to the liposomes and free DOX in these 4T1 cells at 2 and 6 h. Besides, DOX-micelles presented higher in vivo anticancer effect than Doxil® and equivalent potency to the free drug. Moreover, the in vivo histopathological toxicity studies revealed that the DOX-micelles produced significant less cardiac damage than free DOX, while the in vivo immunohistochemical assays exhibited a significantly higher DNA damage in the cardiac tissue with the free DOX than with our DOX-micelles. All these results demonstrate that our novel nanotechnological platform could successfully deliver DOX to the tumor with reduced cardiotoxicity, thus showing promising clinical potential as an anticancer drug delivery carrier. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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