Structurally flexible triethanolamine core PAMAM dendrimers are effective nanovectors for DNA transfection in vitro and in vivo to the mouse thymus

Autor: Geneviève Victorero, Jiehua Zhou, Sabrina Pricl, Xiaoxuan Liu, Catherine Nguyen, Patrick Erbacher, Jiangyu Wu, Maurizio Fermeglia, Miriam Yammine, Paola Posocco, Jean-Paul Behr, Fabio Ziarelli, Stéphane Viel, Cheng Liu, Ling Peng
Přispěvatelé: Technologies avancées pour le génôme et la clinique (TAGC), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Department of Chemical Engineering, University of Trieste, Institut de Chimie Radicalaire (ICR), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Spectropôle - Aix Marseille Université (AMU SPEC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Polyplus-Transfection SAS, Institut Gilbert-Laustriat : Biomolécules, Biotechnologie, Innovation Thérapeutique, Université Louis Pasteur - Strasbourg I-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de chimie bioorganique (LCB), Laboratoire d’Électrotechnique et d’Électronique de Puissance - ULR 2697 (L2EP), Centrale Lille-Haute Etude d'Ingénieurs-Université de Lille-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université (HESAM)-HESAM Université (HESAM), Xiaoxuan, Liu, Jiangyu, Wu, Miriam, Yammine, Jiehua, Zhou, Posocco, Paola, Stephane, Viel, Cheng, Liu, Fabio, Ziarelli, Fermeglia, Maurizio, Pricl, Sabrina, Genevieve, Victorero, Catherine, Nguyen, Patrick, Erbacher, Jean Paul, Behr, Ling, Peng, Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Università degli studi di Trieste = University of Trieste, Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centrale Lille-Université de Lille-Arts et Métiers Sciences et Technologies, HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-JUNIA (JUNIA), Université catholique de Lille (UCL)-Université catholique de Lille (UCL)
Rok vydání: 2011
Předmět:
Zdroj: Bioconjugate Chemistry
Bioconjugate Chemistry, American Chemical Society, 2011, 22 (12), pp.2461--2473. ⟨10.1021/bc200275g⟩
Bioconjugate Chemistry, 2011, 22 (12), pp.2461--2473. ⟨10.1021/bc200275g⟩
ISSN: 1520-4812
1043-1802
DOI: 10.1021/bc200275g⟩
Popis: International audience; With the aim of developing dendrimer nanovectors with a precisely controlled architecture and flexible structure for DNA transfection, we designed PAMAM dendrimers bearing a triethanolamine (TEA) core, with branching units pointing away from the center to create void spaces, reduce steric congestion, and increase water accessibility for the benefit of DNA delivery. These dendrimers are shown to form stable nanoparticles with DNA, promote cell uptake mainly via macropinocytosis, and act as effective nanovectors for DNA transfection in vitro on epithelial and fibroblast cells and, most importantly, in vivo in the mouse thymus, an exceedingly challenging organ for immune gene therapy. Collectively, these results validate our rational design approach of structurally flexible dendrimers with a chemically defined structure as effective nanovectors for gene delivery, and demonstrate the potential of these dendrimers in intrathymus gene delivery for future applications in immune gene therapy.
Databáze: OpenAIRE