| Autor: |
Anil Kumar Sahoo, Jakob Trimpert, Matthias Wallert, Rainer Haag, Gergo Peter Szekeres, Benedikt B. Kaufer, Kevin Pagel, Matthias Ballauff, Stephan Block, Paria Pouyan, Yannic Kerkhoff, Daniel Lauster, Roland R. Netz, Chuanxiong Nie, Jens Dernedde |
| Jazyk: |
angličtina |
| Rok vydání: |
2021 |
| Předmět: |
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| Zdroj: |
Angewandte Chemie |
| Popis: |
Wir zeigen, dass negativ geladene Polysulfate durch elektrostatische Wechselwirkungen an das Spike-Protein von SARS-CoV-2 binden. Durch einen Plaquereduktionstest verglichen wir die hemmende Wirkung von Heparin, Pentosanpolysulfat, linearem Polyglycerolsulfat (LPGS) und hyperverzweigtem Polyglycerolsulfat (HPGS) gegengber SARSCoV-2. Dabei ist das synthetische LPGS der vielversprechendste Inhibitor mit IC50=67 μgmL-1 (ca. 1,6 μm) und zeigt eine 60-fach hçhere virushemmende Aktivität als Heparin (IC50=4084 μgmL-1) bei zugleich deutlich geringerer gerinnungshemmender Aktivität. Außerdem konnten wir durch Moleküldynamiksimulationen bestätigen, dass LPGS stärker an das Spike-Protein bindet als Heparin selbst und dass LPGS sogar noch stärker an die Spike-Proteine der neuen N501Yund E484K-Varianten bindet. Unsere Studien belegen, dass die Aufnahme von SARS-CoV-2 in Wirtzellen über elektrostatische Wechselwirkungen blockiert werden kann. Deshalb kann LPGS als vielversprechender Prototyp für das Design weiterer neuartiger viraler Inhibitoren von SARS-CoV-2 herangezogen werden. |
| Databáze: |
OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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