Development of the composition of meloxicam gel based on the results of biopharmaceutical studies

Autor: V. V. Libina, I. N. Orlova, A. N. Lyapunov, I. V. Kudris, E. P. Bezuglaya
Jazyk: ruština
Rok vydání: 2015
Předmět:
Zdroj: Клінічна фармація; Том 19, № 3 (2015): Клінічна фармація; 48-55
Klìnìčna farmacìâ; Том 19, № 3 (2015): Klìnìčna farmacìâ; 48-55
Клиническая фармация; Том 19, № 3 (2015): Клиническая фармация; 48-55
ISSN: 1562-725X
2518-1572
Popis: Обрано концентрацію мелоксикаму та склад підсилювачів проникнення в гелі для нашкірного застосування за результатами фармакологічного скринінгу на моделі гострого асептичного карагенінового запалення стопи щурів. Ефективність аналгетичної дії гелів зростає з підвищенням вмісту мелоксикаму, а ефективність протизапальної дії проходить через максимум при концентрації мелоксикаму 1,0-1,5%. Ефективність протизапальної та аналгетичної дії виявляється найбільшою при наявності у складі гелів 15% N-метилпіролідону та 25% етанолу (96%). Гелева основа володіє осмотичною активністю, внаслідок чого забезпечується помірна абсорбція препаратом води та пролонговане вивільнення мелоксикаму з гелів у дослідах in vitro, що є важливою передумовою для його трансдермального всмоктування. В експерименті на кроликах виявлено, що при нашкірному застосуванні гелю мелоксикам повільно й тривало всмоктується в системний кровообіг при відносно високому ступені трансдермальної абсорбції та повільній елімінації, що дозволяє прогнозувати ефективну та пролонговану терапевтичну дію.
The meloxicam concentration and the composition of permeation enhancers in a gel for cutaneous application have been chosen on the basis of the results of pharmacological screening on the model of acute aseptic carrageenan inflammation of the rat’s paw. The efficiency of the analgesic effect of gels increases with increasing the meloxicam content, and the efficiency of the anti-inflammatory activity passes through a maximum at the meloxicam concentration of 1.0-1.5%. The efficiency of the anti-inflammatory and analgesic effects is the highest when gels contain 15% of N-methylpyrrolidone and 25% of ethanol (96%). Due to the content of hydrophilic non-aqueous solvents the gel base possesses the osmotic activity, whereby providing the moderate water absorption by the drug and prolonged release of meloxicam from the gel in experiments in vitro. Such properties of the gel, on the one hand, are an important prerequisite for transdermal absorption of meloxicam, on the other hand, the dehydrating action onto the skin is not expected. Pharmacokinetic studies of 1% gel of meloxicam were conducted compared to the intramuscular (i/m) administration of Movalis injection of 15 mg/1.5 ml. The analytical procedure (liquid chromatography with the solid phase extraction of the active substance from the plasma) has been developed and validated for analytical support of the pharmacokinetic studies. It has been found in the experiment on rabbits that in case of cutaneous application of the gel meloxicam is absorbed slowly and continuously into the systemic circulation at a relatively high extent of transdermal absorption and slow elimination. Therefore, it can be expected that the gel developed provides the effective prolonged therapeutic action.
Выбрана концентрация мелоксикама и состав усилителей проникновения в геле для накожного применения по результатам фармакологического скрининга на модели острого асептического каррагенинового воспаления стопы крыс. Эффективность анальгетического действия гелей увеличивается с повышением содержания мелоксикама, а эффективность противовоспалительного действия проходит через максимум при концентрации мелоксикама 1,0-1,5 %. Эффективность противовоспалительного и анальгетического действия оказывается наиболее высокой при наличии в составе гелей 15 % N‑метилпирролидона и 25 % этанола (96 %). Гелевая основа обладает осмотической активностью, вследствие чего обеспечивает умеренную абсорбцию препаратом воды и пролонгированное высвобождение мелоксикама из гелей в опытах in vitro, которое является важной предпосылкой для его трансдермального всасывания. В эксперименте на кроликах установлено, что при накожном применении геля мелоксикам медленно и продолжительно всасывается в системный кровоток при относительно высокой степени трансдермальной абсорбции и медленной элиминации, что позволяет прогнозировать эффективное и пролонгированное терапевтическое действие.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: