Absence of nephritogenic GBM antigen(s) in some patients with hereditary nephritis

Autor: H. Keith Johnson, William J. Stone, Curtis B. Wilson, Ralph C. McCoy
Jazyk: angličtina
Předmět:
Zdroj: Kidney International. (4):642-652
ISSN: 0085-2538
DOI: 10.1038/ki.1982.72
Popis: Absence of nephritogenic GBM antigen(s) in some patients with hereditary nephritis. The finding of a characteristic ultrastructural lesion in the glomerular basement membranes (GBM) of patients with hereditary nephritis prompted us to study and characterize the GBM alteration in patients with this condition. Both human anti-GBM sera from six patients with Goodpasture's syndrome and heterologous rabbit antihuman GBM sera were used as biological tools to evaluate the antigenic composition of GBM in kidneys from six patients representing five families with hereditary nephritis and sensorineural deafness. All six patients with hereditary nephritis demonstrated the characteristic GBM ultrastructural alteration described with this condition. The human anti-GBM sera, employed in an indirect immunofluorescence technique, localized on 20 control kidneys (normal and diseased) but failed to localize on GBM's of the six patients with hereditary nephritis. In contrast, the heterologous rabbit antihuman GBM antibody localized on all six kidneys from patients with hereditary nephritis as well as on control kidneys. A seventh patient with apparent hereditary nephritis and deafness received an allograft after developing renal failure. The patient subsequently developed circulating anti-GBM antibodies which localized in the allograft and reacted with the 20 control kidneys but not with his own kidney or with the kidneys of the other six patients with hereditary nephritis. The anti-GBM activity, demonstrated by indirect immunofluorescence and radioimmunoassay, could be absorbed from the human sera with a sonicated GBM preparation of normal kidney but not with an equivalent weight of GBM sonicate from an hereditary nephritis kidney. Absorption of the heterologous rabbit anti-GBM sera with normal kidney GBM sonicate abolished fixation on all control kidneys and on kidneys from patients with hereditary nephritis. However, absorption of the heterologous anti-GBM sera with GBM sonicate from a patient with hereditary nephritis abolished localization of the antisera on kidneys from patients with hereditary nephritis while localization on control kidneys was retained. Our study indicates that one group of patients with hereditary nephritis lacks an antigen(s) in the GBM which is present in normal kidneys. However, some antigen(s) in the GBM of patients with hereditary nephritis are shared with normal kidneys. The absent GBM antigen(s) in hereditary nephritis is related to the nephritogenic antigen most commonly observed in Goodpasture's syndrome. Absence d'antigene GBM nephritogene dans des familles de malades ayant une nephrite hereditaire. L'existence de lesions ultrastructurales caracteristiques dans la membrane basale glomerulaire (GBM) de certains malades ayant une nephrite hereditaire nous a conduits a etudier et a caracteriser la modification de la GBM chez les malades atteints de cette maladie. Nous avons utilise des serums humains anti-GBM provenant de six malades ayant un syndrome de Goodpasture, et des serums heterologues de lapin anti-GBM humaine comme outil biologique permettant d'evaluer la composition antigenique de la GBM de rein de malades correspondant a cinq familles ayant une nephrite hereditaire et une surdite neuro-sensorielle. Chez ces 6 malades atteints de nephrite hereditaire on trouvait l'alteration ultrastructurale de la GBM caracteristique decrite dans cette maladie. Les serums humains anti-GBM, utilises avec une technique d'immunofluorescence indirecte, etaient fixes sur 20 reins controles (normaux ou malades), mais ne se fixaient pas sur les GBM provenant des six malades ayant la nephrite hereditaire. En revanche, les anticorps heterologues de lapin anti-GBM humaine se fixaient sur les 6 reins des malades ayant une nephrite hereditaire, ainsi que sur les reins controles. Un septieme patient, avec une nephrite hereditaire probable et une surdite a ete greffe apres apparition d'une insuffisance renale. Chez ce patient sont ensuite apparus des anticorps anti-GBM circulants qui se fixaient sur le transplant, et qui reagissaient avec les 20 reins controles, mais non avec son propre rein malade ni avec les reins des 6 autres malades ayant une nephrite hereditaire. L'activite anti-GBM, mise en evidence par immunofluorescence indirecte et dosage radio-immunologique, pouvait etre absorbee des serums humains avec une preparation de GBM traitee par les ultra-sons, provenant de reins normaux, mais non avec un poids equivalent de GBM traitee par les ultra-sons, provenant de reins atteints de nephrite hereditaire. L'absorption des serums heterologues de lapins anti-GBM avec des GBM de rein normal supprimait la fixation sur tous les reins controles, ainsi que sur les reins provenant de malades ayant une nephrite hereditaire. Neanmoins, l'absorption de serums anti-GBM heterologues avec des GBM d'un patient ayant une nephrite hereditaire a supprime la fixation des anti-serums sur des reins de malades atteints de nephrite hereditaire alors que la fixation sur des reins controles persistait. Notre etude montre qu'un groupe de malades atteints de nephrite hereditaire manque d'un ou plusieurs antigenes de GBM presents dans les reins normaux. Cependant, certains antigenes de GBM de malades ayant une nephrite hereditaire sont communs avec ceux de reins normaux. Le(s) antigene(s) de GBM manquant(s) dans la nephrite hereditaire est relie a l'antigene nephritogene frequemment observe dans le syndrome de Goodpasture.
Databáze: OpenAIRE
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