Is BRD7 associated with spermatogenesis impairment and male infertility in humans? A case-control study in a Han Chinese population

Autor: Zhaokun Wang, Mohan Liu, Xinyue Zhang, Tianrong He, Xiangyou Leng, Xiaolan Tan, Yangwei Zhang, Shengyu Xie, Dachang Tao, Yunqiang Liu, Yuan Yang
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2021
Předmět:
Zdroj: Basic and Clinical Andrology, Vol 31, Iss 1, Pp 1-10 (2021)
Basic and Clinical Andrology
ISSN: 2051-4190
Popis: Bromodomain-containing protein 7 (BRD7), a member of the bromodomain-containing protein family, plays important roles in chromatin modification and transcriptional regulation. A recent model of Brd7-knockout mice presented azoospermia and male infertility, implying the potential role of BRD7 in spermatogenic failure in humans. This case-control study aimed to explore the association of the BRD7 gene with spermatogenic efficiency and the risk of spermatogenic defects in humans.A total of six heterozygous variants were detected in the coding and splicing regions of the BRD7 gene in patients with azoospermia. For each of four rare variants predicted to potentially damage BRD7 function, we further identified these four variants in oligozoospermia and normozoospermia as well. However, no difference in the allele and genotype frequencies of rare variants were observed between cases with spermatogenic failure and controls with normozoospermia; the sperm products of variant carriers were similar to those of noncarriers. Moreover, similar distribution of the alleles, genotypes and haplotypes of seven tag single nucleotide polymorphisms (tagSNPs) was observed between the cases with azoospermia and oligozoospermia and controls with normozoospermia; associations of tagSNP-distinguished BRD7 alleles with sperm products were not identified.The lack of an association of BRD7-linked rare and common variants with spermatogenic failure implied a limited contribution of the BRD7 gene to spermatogenic efficiency and susceptibility to male infertility in humans.RéSUMé: CONTEXTE: Le bromodomaine contenant la protéine 7 (BRD7), un membre de la famille du bromodomaine contenant des protéines, joue des rôles importants dans la modification de la chromatine et la régulation transcriptionnelle. Un modèle récent de souris Brd7-knockout présentait une azoospermie et une infertilité mâle, ce qui implique un rôle potentiel de BRD7 dans l’altération de la spermatogenèse chez l’homme. Cette étude cas-témoins visait à explorer l’association du gène BRD7 avec l’efficacité de la spermatogenèse et le risque d’altérations spermatogéniques chez l’homme. RéSULTATS: Un total de six variants hétérozygotes ont été détectés dans les régions de codage et d’épissage du gène BRD7 chez les patients présentant une azoospermie. Pour chacun des quatre variants rares prédits pour potentiellement endommager la fonction BRD7, nous avons en outre identifié ces quatre variants dans l’oligozoospermie et la normozoospermie. Cependant, nous n’avons observé aucune différence dans les fréquences d’allèle et de génotype des variants rares entre les cas avec altérations de la spermatogenèse et les témoins avec normozoospermie ; les produits du sperme des porteurs de variants étaient semblables à ceux des non-porteurs. Par ailleurs, on a observé une distribution semblable des allèles, des génotypes et des haplotypes de sept polymorphismes simples de nucléotide de balise (tagSNPs) entre les cas avec azoospermie ou oligozoospermie et les témoins normozoospermiques; aucune association n’a pas été identifiée entre les allèles BRD7 tagSNP-distingués et des produits du sperme. CONCLUSION: L’absence d’association des variants rares liés à BRD7 et des variants communs liés à BRD7 avec les altérations de la spermatogenèse implique une contribution limitée du gène BRD7 à l’efficacité spermatogénique et à la susceptibilité à l’infertilité masculine chez l’homme.
Databáze: OpenAIRE
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