Inhibition of CpLIP2 Lipase Hydrolytic Activity by Four Flavonols (Galangin, Kaempferol, Quercetin, Myricetin) Compared to Orlistat and Their Binding Mechanisms Studied by Quenching of Fluorescence

Autor: Ruba Nasri, Véronique Perrier, Christian Jay-Allemand, Nathalie Rugani, Eric Dubreucq, Luc P. R. Bidel, Frédéric Carrière
Přispěvatelé: Ingénierie des Agro-polymères et Technologies Émergentes (UMR IATE), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université de Montpellier (UM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Amélioration génétique et adaptation des plantes méditerranéennes et tropicales (UMR AGAP), Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro), Université de Montpellier (UM), Bioénergétique et Ingénierie des Protéines (BIP ), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad), Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2019
Předmět:
Flavonols
Antifungal drug
Ingénierie des aliments
Pharmaceutical Science
01 natural sciences
Analytical Chemistry
Docking
hydroxylation
chemistry.chemical_compound
Drug Discovery
[SDV.IDA]Life Sciences [q-bio]/Food engineering
lipase
tryptophane
chemistry.chemical_classification
0303 health sciences
Molecular Structure
biology
Hydrolysis
inhibition
3. Good health
Galangin
Biochemistry
acétyltransférase
Chemistry (miscellaneous)
Thermodynamics
Molecular Medicine
Quercetin
Myricetin
Algorithms
Protein Binding
Triacylglycerol lipase
macromolécule
quenching
Tryptophan residues
Recombinant CpLIP2 lipase
Orlistat
Fluorescence quenching
Inhibition
Hydroxylation
Article
lcsh:QD241-441
Structure-Activity Relationship
03 medical and health sciences
lcsh:Organic chemistry
Food engineering
tryptophan
Kaempferols
Physical and Theoretical Chemistry
Lipase
030304 developmental biology
Flavonoids
010405 organic chemistry
Organic Chemistry
Models
Theoretical
0104 chemical sciences
Spectrometry
Fluorescence
flavanol
chemistry
biology.protein
molecular model
Kaempferol
Acyltransferases
modèle moléculaire
Zdroj: Molecules 16 (24), . (2019)
Molecules
Molecules, MDPI, 2019, 24 (16), ⟨10.3390/molecules24162888⟩
Volume 24
Issue 16
Molecules, Vol 24, Iss 16, p 2888 (2019)
Molecules, 2019, 24 (16), ⟨10.3390/molecules24162888⟩
ISSN: 1420-3049
DOI: 10.3390/molecules24162888⟩
Popis: The inhibition of recombinant CpLIP2 lipase/acyltransferase from Candida parapsiolosis was considered a key model for novel antifungal drug discovery and a potential therapeutic target for candidiasis. Lipases have identified recently as potent virulence factors in C. parapsilosis and some other yeasts. The inhibition effects of orlistat and four flavonols (galangin, kaempferol, quercetin and myricetin) characterized by an increasing degree of hydroxylation in B-ring, were investigated using ethyl oleate hydrolysis as the model reaction. Orlistat and kaempferol (14 µ
M) strongly inhibited CpLIP2 catalytic activity within 1 min of pre-incubation, by 90% and 80%, respectively. The relative potency of flavonols as inhibitors was: kaempferol >
quercetin >
myricetin >
galangin. The results suggested that orlistat bound to the catalytic site while kaempferol interacted with W294 on the protein lid. A static mechanism of interactions between flavonols and CpLIP2 lipase was confirmed by fluorescence quenching analyses, indicating that the interactions were mainly driven by hydrophobic bonds and electrostatic forces. From the Lehrer equation, fractions of tryptophan accessibility to the quencher were evaluated, and a relationship with the calculated number of binding sites was suggested.
Databáze: OpenAIRE
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