Anti-osteoclastic effects of C-glucosidic ellagitannins mediated by actin perturbation

Autor: Christophe Le Clainche, Denis Deffieux, Daniela Melanie Delannoy López, Elisabeth Génot, Thierry Dakhli, Damien Le Nihouannen, Stéphane Quideau, Isabelle Fremaux, Pierre Jurdic, Dan Georgess, Pirjo Spuul
Přispěvatelé: Institut de Génomique Fonctionnelle de Lyon (IGFL), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Dynamique du cytosquelette et motilité (ACTIN), Département Biochimie, Biophysique et Biologie Structurale (B3S), Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d'Enzymologie et Biochimie Structurales (LEBS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Bordeaux (UB), Centre de recherche Cardio-Thoracique de Bordeaux [Bordeaux] (CRCTB), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Departement Sciences du Vivant et de la Sante [Bordeaux], Institut des Sciences Moléculaires (ISM), Université Montesquieu - Bordeaux 4-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1 (UB)-École Nationale Supérieure de Chimie et de Physique de Bordeaux (ENSCPB)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ANR-17-CE11-0033,POLYPHENOLPROT,Sondes Protéomiques pour l'Elucidation des Interactions Polyphénol-Protéines – Vers le Développement d'Agents Thérapeutiques à Base de Polyphénols(2017), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon), Université Montesquieu - Bordeaux 4-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-École Nationale Supérieure de Chimie et de Physique de Bordeaux (ENSCPB)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Saclay-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Saclay-Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Saclay-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Saclay, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Saclay, IGFL - Institut de Génomique Fonctionnelle de Lyon, Université Montesquieu - Bordeaux 4-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-École Nationale Supérieure de Chimie et de Physique de Bordeaux (ENSCPB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2018
Předmět:
Zdroj: European Journal of Cell Biology
European Journal of Cell Biology, 2018, ⟨10.1016/j.ejcb.2018.09.003⟩
Popis: Actin subunits assemble into actin filaments whose dynamics and three-dimensional architectures are further regulated by a variety of cellular factors to establish the functional actin cytoskeleton. The C-glucosidic ellagitannin vescalagin and its simpler analogue vescalin, affect both the dynamics and the ultrastructure of the actin cytoskeleton by directly binding to F-actin. Herein, we show that in vitro, the two compounds induce the formation of distinct F-actin networks characterized by different superstructures and dynamics. In living mature osteoclasts, highly specialized bone-degrading cells that constantly remodel their cytoskeleton, vescalagin and vescalin alter actin dynamics at podosomes and compromise the integrity of the podosome belt that forms the bone-degrading apparatus. Both compounds target the bone-resorbing activity at concentrations that preserve osteoclastic maturation and survival and with no detectable impact on the behaviour of bone-forming osteoblastic cells. This anti-osteoclastic activity of vescalagin and vescalin reveals the potential of targeting actin dynamics as a new therapeutic opportunity and, in this case, as a plausible approach for the local treatment of osteoporosis.
Databáze: OpenAIRE