Production of monoclonal antibodies in microfluidic devices
Autor: | Cristian Payés, Gustavo Helguera, Betiana Lerner, Natalia Bourguignon, Paola Karp, Carolina V. Attallah, Marcos Oggero, Ross Booth, Maximiliano S. Pérez, Ana Peñaherrera |
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Jazyk: | angličtina |
Rok vydání: | 2018 |
Předmět: |
0301 basic medicine
medicine.drug_class Cell Cell Culture Techniques Biophysics CHO Cells Monoclonal antibody Biochemistry Ciencias Biológicas purl.org/becyt/ford/1 [https] 03 medical and health sciences Cricetulus Cricetinae Lab-On-A-Chip Devices Cell Adhesion medicine Animals Humans Lupus Erythematosus Systemic Polylysine Dimethylpolysiloxanes Cell adhesion purl.org/becyt/ford/1.6 [https] MONOCLONAL Cell Proliferation MICROFLUIDICS biology Cell growth Chemistry Chinese hamster ovary cell Antibodies Monoclonal Equipment Design Bioquímica y Biología Molecular Recombinant Proteins Culture Media Cell biology HEK293 Cells 030104 developmental biology medicine.anatomical_structure Cell culture Monoclonal ANTIBODIES biology.protein Glass Antibody CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS |
Zdroj: | CONICET Digital (CONICET) Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas instacron:CONICET |
Popis: | Herein, a microfluidic device with cistern design for cultivation of adherent eukaryotic cells for the production of recombinant proteins is presented. The geometric configuration of the microchannels in the device provided laminar flow with reduced velocity profiles in the cisterns, resulting in an adequate microenvironment for long-term adherent cell growth with passive pumping flow cycles of 24 hours. CHO-ahIFNα2b and HEK-ahIFNα2b adherent cell lines expressing a novel anti-hIFN-α2b recombinant monoclonal antibody (MAb) for the treatment of systemic lupus erythematosus were cultured on the surface of PDMS/glass microchannels coated with poly-d-lysine. A 24 day culture of CHO-ahIFNα2b cells resulted in MAb concentrations up to 166.4 μg mL -1 per day. The productivity of CHO-ahIFNα2b and HEK-ahIFNα2b cell lines was higher in the microdevice compared to that obtained using the adherent cell culture method (T-flask), with a 5.89- and 7.31-fold increase, respectively. Moreover, biological analysis of the MAbs produced in the microdevice showed no significant differences in the neutralizing antiproliferative activity of the hIFN-α2b or the cytokine cell signaling compared to the MAbs produced with cell adherent methods. These results suggest that this microfluidic device is suitable for long-term culture of mammalian cells and can improve the productivity of cells expressing recombinant MAbs with potential for therapeutic use without affecting the quality attributes of the product. Fil: Bourguignon, Natalia. Universidad Tecnológica Nacional; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina Fil: Attallah, Carolina Veronica. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Laboratorio de Cultivos Celulares; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina Fil: Karp, Paola Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Booth, Ross. No especifíca; Fil: Peñaherrera Pazmiño, Ana Belén. Universidad Tecnológica Nacional; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina Fil: Payés, Cristian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Oggero Eberhardt, Marcos Rafael. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Laboratorio de Cultivos Celulares; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina Fil: Perez, Maximiliano Sebastian. Universidad Tecnológica Nacional; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina Fil: Helguera, Gustavo Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Lerner, Betiana. Universidad Tecnológica Nacional; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina |
Databáze: | OpenAIRE |
Externí odkaz: |