Cdc42 localized in the CatSper signaling complex regulates cAMP‐dependent pathways in mouse sperm

Autor: Dario Krapf, Alberto Darszon, Mariano G. Buffone, Guillermina Maria Luque, Cintia Stival, Xinran Xu, Nicolas Gilio, Gerardo Orta, Pablo E. Visconti, Maria Gracia Gervasi, Ana Romarowski, Tomás Dalotto-Moreno, José L. De la Vega-Beltrán, Diego Krapf
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2021
Předmět:
Zdroj: CONICET Digital (CONICET)
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
instacron:CONICET
DOI: 10.1096/fj.202002773RR
Popis: Sperm acquire the ability to fertilize in a process called capacitation and undergo hyperactivation, a change in the motility pattern, which depends on Ca2+ transport by CatSper channels. CatSper is essential for fertilization and it is subjected to a complex regulation that is not fully understood. Here, we report that similar to CatSper, Cdc42 distribution in the principal piece is confined to four linear domains and this localization is disrupted in CatSper1-null sperm. Cdc42 inhibition impaired CatSper activity and other Ca2+-dependent downstream events resulting in a severe compromise of the sperm fertilizing potential. We also demonstrate that Cdc42 is essential for CatSper function by modulating cAMP production by soluble adenylate cyclase (sAC), providing a new regulatory mechanism for the stimulation of CatSper by the cAMP-dependent pathway. These results reveal a broad mechanistic insight into the regulation of Ca2+ in mammalian sperm, a matter of critical importance in male infertility as well as in contraception. Fil: Luque, Guillermina Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Xu, Xinran. State University of Colorado - Fort Collins; Estados Unidos Fil: Romarowski, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. State University of Colorado - Fort Collins; Estados Unidos Fil: Gervasi, María G.. University of Massachussets; Estados Unidos Fil: Orta, Gerardo. Universidad Autonoma de México. Instituto de Biotecnología; México Fil: De la Vega Beltrán, José L.. Universidad Autonoma de México. Instituto de Biotecnología; México Fil: Stival, Cintia Estefanía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina Fil: Gilio, Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: D'alotto Moreno, Tomas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Krapf, Dario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; Argentina Fil: Visconti, Pablo E.. University of Massachussets; Estados Unidos Fil: Krapf, Diego. State University of Colorado - Fort Collins; Estados Unidos Fil: Darszon, Alberto. Universidad Autonoma de México. Instituto de Biotecnología; México Fil: Buffone, Mariano Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
Databáze: OpenAIRE