Searching for improved mimetic peptides inhibitors preventing conformational transition of amyloid-β 42 monomer
| Autor: | Zsolt Bozsó, Lívia Fülöp, Ernesto G. Mata, Titanilla Szögi, Ana M. Rodríguez, Luciana Méndez, Federica Cioffi, Kerensa Broersen, János Gera, Gábor Paragi, Carina M. L. Delpiccolo, Exequiel Barrera, Ricardo D. Enriz |
|---|---|
| Přispěvatelé: | Nanobiophysics |
| Jazyk: | angličtina |
| Rok vydání: | 2018 |
| Předmět: |
0301 basic medicine
030103 biophysics Stereochemistry AMYLOID Β-PEPTIDE Molecular dynamics Biochemistry Mimetic peptides 03 medical and health sciences chemistry.chemical_compound Drug Discovery MOLECULAR DOCKING Cytotoxicity Molecular Biology Organic Chemistry Otras Ciencias Naturales y Exactas Alzheimer's disease Small molecule 22/4 OA procedure Amyloid β peptide Aβ aggregation 030104 developmental biology Monomer chemistry ALZHEIMER'S DISEASE Docking (molecular) Amyloid β-peptide Molecular docking MIMETIC PEPTIDES Thioflavin MOLECULAR DYNAMICS AΒ AGGREGATION CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS |
| Zdroj: | Bioorganic Chemistry, 81, 211-221. Academic Press |
| ISSN: | 0045-2068 |
| Popis: | A series of novel mimetic peptides were designed, synthesised and biologically evaluated as inhibitors of Aβ 42 aggregation. One of the synthesised peptidic compounds, termed compound 7 modulated Aβ 42 aggregation as demonstrated by thioflavin T fluorescence, acting also as an inhibitor of the cytotoxicity exerted by Aβ 42 aggregates. The early stage interaction between compound 7 and the Aβ 42 monomer was investigated by replica exchange molecular dynamics (REMD) simulations and docking studies. Our theoretical results revealed that compound 7 can elongate the helical conformation state of an early stage Aβ 42 monomer and it helps preventing the formation of β-sheet structures by interacting with key residues in the central hydrophobic cluster (CHC). This strategy where early “on-pathway” events are monitored by small molecules will help the development of new therapeutic strategies for Alzheimer's disease. Fil: Gera, János. University of Szeged; Hungría Fil: Szögi, Titanilla. University of Szeged; Hungría Fil: Bozsó, Zsolt. University of Szeged; Hungría Fil: Fülöp, Livia. University of Szeged; Hungría Fil: Barrera Guisasola, Exequiel Ernesto. Instituto Pasteur de Montevideo; Uruguay. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Rodriguez, Ana M.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina Fil: Mendez, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; Argentina Fil: Delpiccolo, Carina Maria Lujan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; Argentina Fil: Mata, Ernesto Gabino. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; Argentina Fil: Cioffi, Federica. University of Twente; Países Bajos Fil: Broersen, Kerensa. University of Twente; Países Bajos Fil: Paragi, Gabor. University of Szeged; Hungría Fil: Enriz, Ricardo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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