Chronic Hepatitis C Pathogenesis: Immune Response in the Liver Microenvironment and Peripheral Compartment

Autor: María Soledad Caldirola, Beatriz Ameigeiras, Elena Noemí de Matteo, Cecilia Giadans, M.V. Preciado, María Isabel Gaillard, Paola Casciato, Pamela Valva, Daniela Alejandra Rios
Rok vydání: 2021
Předmět:
0301 basic medicine
Microbiology (medical)
IMMUNOPATHOGENESIS
medicine.medical_treatment
Immunology
INFLAMMATORY LIVER INFILTRATE
Chronic liver disease
T-Lymphocytes
Regulatory
Microbiology
Flow cytometry
Pathogenesis
03 medical and health sciences
Cellular and Infection Microbiology
0302 clinical medicine
Immune system
PERIPHERAL BLOOD
medicine
Humans
TH17
Original Research
medicine.diagnostic_test
business.industry
Immunity
immunopathogenesis
chronic liver disease
Treg: regulatory T lymphocytes
purl.org/becyt/ford/3.1 [https]
Hepatitis C
Chronic
CHRONIC LIVER DISEASE
inflammatory liver infiltrate
peripheral blood
medicine.disease
QR1-502
REGULATORY T LYMPHOCYTES [TREG]
CTL
030104 developmental biology
Infectious Diseases
Cytokine
HCV: Hepatitis C virus
Liver biopsy
Th17 Cells
purl.org/becyt/ford/3 [https]
030211 gastroenterology & hepatology
Th17
HEPATITIS C VIRUS [HCV]
business
Viral load
Zdroj: CONICET Digital (CONICET)
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
instacron:CONICET
Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, Vol 11 (2021)
ISSN: 2235-2988
DOI: 10.3389/fcimb.2021.712105
Popis: Chronic hepatitis C (CHC) pathogenic mechanisms as well as the participation of the immune response in the generation of liver damage are still a topic of interest. Here, we evaluated immune cell populations and cytokines in the liver and peripheral blood (PB) to elucidate their role in CHC pathogenesis. B, CTL, Th, Treg, Th1, Th17, and NK cell localization and frequency were evaluated on liver biopsies by immunohistochemistry, while frequency, differentiation, and functional status on PB were evaluated by flow cytometry. TNF-α, IL-23, IFN-γ, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-17A, IL-21, IL-10, and TGF-β expression levels were quantified in fresh liver biopsy by RT-qPCR and in plasma by CBA/ELISA. Liver CTL and Th1 at the lobular area inversely correlated with viral load (r = −0.469, p =0.003 and r = −0.384, p = 0.040). Treg correlated with CTL and Th1 at the lobular area (r = 0.784, p < 0.0001; r = 0.436, p = 0.013). Th17 correlated with hepatic IL-8 (r = 0.52, p < 0.05), and both were higher in advanced fibrosis cases (Th17 p = 0.0312, IL-8 p = 0.009). Hepatic cytokines were higher in severe hepatitis cases (IL-1β p = 0.026, IL-23 p = 0.031, IL-8 p = 0.002, TGF-β, p= 0.037). Peripheral NK (p = 0.008) and NK dim (p = 0.018) were diminished, while NK bright (p = 0.025) was elevated in patients vs. donors. Naïve Th (p = 0.011) and CTL (p = 0.0007) were decreased, while activated Th (p = 0.0007) and CTL (p = 0.0003) were increased. IFN-γ production and degranulation activity in NK and CTL were normal. Peripheral cytokines showed an altered profile vs. donors, particularly elevated IL-6 (p = 0.008) and TGF-β (p = 0.041). Total hepatic CTLs favored damage. Treg could not prevent fibrogenesis triggered by Th17 and IL-8. Peripheral T-lymphocyte differentiation stage shift, elevated cytokine levels and NK-cell count decrease would contribute to global disease. Fil: Rios, Daniela Alejandra. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; Argentina Fil: Casciato, Paola Cecilia. Italian's Hospital Of Buenos Aires; Argentina Fil: Caldirola, Maria Soledad. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; Argentina Fil: Gaillard, María Isabel. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; Argentina Fil: Giadans, Cecilia Graciela. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; Argentina Fil: Ameigeiras, Beatriz. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Ramos Mejía"; Argentina Fil: de Matteo, Elena Noemí. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologías Pediátricas; Argentina Fil: Preciado, María Victoria. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Valva, Pamela. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Databáze: OpenAIRE
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